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在日本、欧洲等Hp对克拉霉素耐药率较低的地区,依然沿用PPI+2种抗生素(克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑)的三联Hp根除治疗方案。Hp对克拉霉素耐药往往是三联疗法失败的主要原因,我国标准三联方案的Hp根除率较低,2014年Zhou等研究显示其Hp根除率仅为66.4%,标准三联方案现已不适合在我国大多数地区使用。
以三联疗法为基础的非铋剂四联伴同疗法(non-bismuth concomitant quadruple therapy,CQT)采用PPI+阿莫西林+克拉霉素+甲硝唑的治疗方案。Georgopoulos等比较了标准三联方案与CQT方案根除Hp的疗效差异,意向性治疗(ITT)分析和遵循研究方案(per-protocol,PP)分析结果均显示CQT疗效更佳(ITT分析:90.5%比73.8%,P=0.0006;PP分析:93.3%比78.5%,P=0.0014)。
随着Hp根除治疗方案的拓展,Maastricht Ⅴ共识推荐铋剂+PPI+2种抗生素的含铋剂四联疗法(bismuth-containing quadruple therapy,BQT)作为克拉霉素高耐药地区Hp根除的初次治疗方案。铋剂为黏膜保护剂,能通过抑制Hp的黏附作用,抑制Hp产生的蛋白酶、尿激酶和磷脂酶等多种独特作用机制根除Hp。由于铋剂不具耐药性,短期应用安全性较高,对于使用铋剂方案治疗失败后的患者有更大的抗生素种类选择余地。
在我国,2012年第四次全国Hp感染处理共识推荐使用BQT方案作为主要的经验性治疗Hp根除方案,2017年Hp感染处理共识更新后依然沿用BQT,共给出7种可选择方案。对于克拉霉素耐药的患者,可选择阿莫西林与呋喃唑酮或四环素的抗菌药物组合,但应注意权衡疗效、费用、潜在不良反应和药物可获得性。
我国一项纳入210例Hp感染者的单中心研究显示,对于使用BQT方案作为一线治疗方案的患者,将BQT方案中克拉霉素的剂量减半能够显著提高患者的耐受性,且Hp根除率未受影响。在BQT方案中,减少抗生素剂量可能有助于提高方案的安全性,但尚需进一步探索和验证。需要指出的是,服用铋剂会引起黑便,可能使患者感受不佳,也可能对其他疾病的诊断造成干扰,在临床使用过程中需要注意该问题。
内容节选自《全球耐药趋势下中国幽门螺杆菌根除治疗进展》
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