特立氟胺中国真实世界研究较少，本研究分析了特立氟胺的疗性和安全性，探讨了顺磁性边缘病变（PRL）对MS疾病转归的预测价值及特立氟胺对PRL的影响，选择早期高效或进阶治疗尚存争议，PRL可能是临床决策的重要参考指标。

本研究为一项前瞻性、观察性、单中心研究，纳入2018年10月至2023年1月在本中心确诊，并连续使用特立氟胺≥3个月的100名RRMS患者进行药物安全性和保留率分析，对使用时间≥6个月的96名患者进行疗效分析。主要结局指标为ARR、EDSS评分、MRI活动度和NEDA3。次要结局指标为药物持续性、安全性和基线PRL负荷与患者预后的关系。探索性结局指标是治疗期间PRL的变化。

研究发现，平均随访19.7个月后，特立氟胺显著降低患者ARR，从1.1±0.8降至0.3±0.5(P<0.001)，下降72.7%。整体EDSS评分维持稳定，19名患者出现确认残疾进展（CDW），其中12名患者经历了独立于复发活动的进展（PIRA），9名患者转换为继发进展型MS（SPMS）。42名患者在随访期间出现了MRI活动，从开始特立氟胺治疗到首次出现MRI活动的平均时间为12.5个月。在12个月和24个月随访时， NEDA3达标率分别为64.1%和43.8%，导致NEDA3失败的最重要因素是MRI活动。

对76名基线数据完整的MS患者进行多因素分析，以确定在特立氟胺治疗期间与患者预后相关的基线因素。研究发现，治疗前病程较长和PRL体积≥ 1ml与CDW显著相关。起病年龄较小、发病初期频繁发作、PRL≥4个(或PRL≥1ml)是NEDA3失败的独立危险因素。

除基线SWI外，34名患者在治疗期间进行了第二次SWI，两次检查平均间隔时间为17.2个月。结果发现：PRL数量从基线时的3.0(0.0-30.0) 增加到 4.0 (0.0-28.0) (P=0.007)，PRL容积从基线时的0.3(0.0-12.4)增加到0.7(0.0，14.0)ml (P<0.001)。由于PRL半衰期较长，我们进一步分析了10名患者的PRL变化，这些患者两次SWI检查平均相隔 24(24.1-48.8)个月，结果发现PRL数量无明显变化[3.0(0.0,15.0) vs. 3.5(0.0,12.0) p=0.343]，而PRL容积从0.4(0.0,4.5) 增加到 0.6(0.0,5.1)ml, p=0.051。

本研究中特立氟胺的安全性与既往报道相似。最常见不良反应为脱发，尤其是开始治疗后6个月内。其次为白细胞减少、肝酶升高、尿路感染等。末次随访时，51名患者中断了特立氟胺治疗，最常见停药原因为临床复发，疾病进展、新增病灶等。

研究表明特立氟胺能有效降低中国MS患者年复发率。PRL负荷较轻、复发频率较低、年龄相对较大的患者可能从特立氟胺中获益更多，这表明PRL可能是临床治疗决策的重要参考指标。

特立氟胺作为国内首个获批治疗多发性硬化患者的口服DMT药物，为中国多发性硬化患者的治疗带来了希望。从真实世界研究数据来看，特立氟胺可以有效降低多发性硬化患者年复发率，并使EDSS评分维持在稳定水平。在长期随访中，特立氟胺有较好的安全性和耐受性。

NEDA3作为一个综合临床和影像的复合指标，目前广泛应用于DMT药物疗效的评估。本研究发现，随着时间延长，NEDA3达标率逐年下降，其中MRI活动是导致NEDA3失败最重要的因素。在临床实践中，需要关注MRI活动在疾病预后中的价值及对治疗决策的影响。对于患者临床稳定，但出现亚临床病灶，是否应立即更换治疗药物这一问题，还需要更多研究支持。

本研究在对特立氟胺疗效分析的基础上，纳入了顺磁性边缘病变（PRL）这一新的影像征象。虽然国外多项研究表明，PRL对于MS有较高的特异性，且与疾病预后相关，但目前国内尚缺乏PRL相关研究。

本研究首次报道了PRL在国内MS患者中普遍存在，且PRL负荷越重，患者预后越差。目前在MS治疗策略上尚存在争议，一部分观点认为应追求疗效与安全性的平衡，早期对患者进行进阶治疗；另一部分观点则认为应把握疾病治疗黄金期，早期启动高效治疗。当前尚无有效标志物以区分哪种特征的患者更倾向于早期高效治疗。本研究结果显示PRL＞4个或PRL＞1ml是MS患者NEDA3失败的独立危险因素，这表明PRL可能是临床治疗决策的重要参考指标，对于PRL负荷更重的MS患者建议在早期启动高效治疗。

PRL病理改变是活化小胶质细胞/巨噬细胞向病灶边缘迁移聚集，导致持续性炎症浸润和慢性髓鞘损伤。但其主要形成机制复杂且尚未完全明确，目前已上市的DMT药物对PRL的影响尚不清楚。本研究初步探索了特立氟胺对PRL的影响，结果发现PRL无明显变化。鉴于PRL半衰期较长，未来需要随访更长时间的研究来证实DMT药物对于PRL的疗效,并致力于PRL形成的潜在机制研究，研发针对性的DMT药物，以延缓MS患者脑容量的丢失，改善患者预后。