美国芝加哥当地时间5月31日~6月4日，第55届美国临床肿瘤学会（ASCO®）拉开帷幕。本届年会的主题为“为患医治，以患为师（Caring for Every Patient, Learning from Every Patient）”，我们由此可以充分体会，全世界临床肿瘤学家对于患者的关爱之情及谦卑之心。

       作为临床肿瘤学界最负盛名的国际学术交流平台，来自全世界共约32,000名肿瘤学家，汇聚于芝加哥麦考密克（McCormick）大厦，分享近一年来肿瘤学领域的最新进展，交流诊治经验。

       本次年会有超过2400篇研究在会议现场进行报告，《中国医学论坛报》记者，一如既往奔赴会议现场，携手参会的中国专家代表，为您带来第一手的会议现场报道，精彩不容错过！

       当地时间5月31日下午，“头颈部肿瘤”口头报告专场（Oral Presentation Session），中山大学肿瘤防治中心马骏教授，报告了一项“在局部晚期鼻咽癌患者中，同期放化疗前，吉西他滨+顺铂诱导化疗的III期、多中心、随机对照研究”（摘要号6003），本报记者在马骏教授进行口头报告之后，于会议现场对马教授进行了采访。       

马骏教授现场采访视频

现场采访

开展本研究的初衷

       临床鼻咽癌患者70%为中晚期，随着诊疗技术的提高，患者的局部控制效果明显，但仍有20～30%的患者会发生远处转移。结合临床实践，我们考虑增加治疗强度，在同期放化疗前应用吉西他滨+顺铂诱导化疗，希望能降低远处转移的发生率，同时提高患者生存。因此，六年前，由中山大学肿瘤防治中心牵头，联合全国12个中心，设计并开展了本研究。

研究过程中面临的挑战

       临床研究必然会遇到很多问题，尤其是多中心临床研究。本研究组在设计之初，严密细致，项目启动会时，我们就对整个治疗流程进行了培训，同时把标准统一化；试验中期讨论会上，各中心分享经验，并提出问题，我们共同探讨了解决问题的办法，同时，也商议了进一步完善本研究的可能；最终，集合大家共同的智慧，在保证研究质量的大前提下，加速了研究的进度。

本研究对全球鼻咽癌诊疗实践的影响

       本研究荣幸地被选为“Best of ASCO”，研究内容也同时在线发表于美国《新英格兰医学杂志》（N Eng J Med），N Eng J Med甚至通过快速审稿通道，在不足两月的时间内将本研究结果发表，这充分体现了国际同行对本研究的高度认可。根据既往经验，N Eng J Med发表的文章对美国、欧洲等地医疗指南和政策的制定有着指导意义，因此，本研究不仅能使我国患者受益，通过这样的国际平台，将影响全球，提高全球鼻咽癌患者的生存。

研究简介

研究内容及结果

       本研究旨在探讨，同期放化疗前增加吉西他滨+顺铂（GP）诱导化疗，是否可进一步提高高危局部区域晚期鼻咽癌患者的生存。主要研究终点是无瘤生存（FFS），次要研究终点包括总生存（OS）、无远处转移生存、无局部区域复发生存和安全性等。入组标准为根据AJCC第7版，分期为III～IVB期（排除了远处转移风险较低的T3～T4N0）患者。

       2013年12月至2016年9月，全国12个中心共计入组患者480例，按1：1的比例随机将患者分为两组，试验组患者接受3个周期的GP诱导化疗和同期放化疗，对照组单纯接受同期放化疗，中位随访时间为39个月。结果显示，GP诱导化疗组和对照组患者的3年FFS为85.8% 比77.2%（HR 0.53, 95%CI 0.34～0.81, P<0.01），OS率为94.9% 比90.7%（P=0.02），无远处转移生存率为91.6%比 85.9%（P=0.03），GP诱导化疗组疗效显著优于对照组。同时，GP诱导化疗具有良好的顺应性，96.7%的患者可完成方案规定的3个周期诱导化疗，且毒副作用小，诱导化疗期间4级不良反应发生率仅为5.4%。在整个治疗期间，两组患者最常见的3级及以上不良反应分别为黏膜炎（GP诱导化疗组和对照组发生率为28.9% 比32.1%）、中性粒细胞下降 （GP诱导化疗组和对照组发生率为28.0% 比10.5%）和白细胞下降 （GP诱导化疗组和对照组发生率为26.4%比20.3%）。

       本研究显示，对于高危的局部晚期鼻咽癌患者，在同期放化疗前增加GP方案诱导化疗，可以显著提高生存。GP方案毒副作用可控，耐受性好。

研究者说

       基于本研究，我们相信吉西他滨+顺铂（GP）化疗有望成为指南推荐的局部晚期鼻咽癌一线诱导化疗方案。

       近年来，随着诊断和放疗技术的改进，鼻咽癌患者的局部区域控制率显著提高，远处转移已成为局部晚期患者的主要失败模式，占总死亡原因的70%。为降低远处转移风险，需进一步强调化疗，例如：联合辅助化疗或诱导化疗。辅助化疗的主要问题是患者耐受性差，仅有约50%的患者可完成化疗。2012年，马骏教授牵头开展的一项随机对照临床研究显示，同期放化疗后使用辅助化疗并不能进一步提高生存。诱导化疗与辅助化疗相比，患者耐受性好，且能够早期干预肿瘤的微转移灶。2016年，马骏教授牵头的另一项随机对照临床研究发现，多西他赛+顺铂+5-Fu三药联合的TPF诱导化疗，能够显著提高局部晚期鼻咽癌患者的生存。基于此研究，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐TPF作为鼻咽癌首选的诱导化疗方案（1类推荐）。

       然而，TPF诱导化疗方案来自欧美，其毒性不容忽视。虽然在马骏教授领衔的TPF临床研究中，三种化疗药物剂量较欧美经典的TPF方案均降低了20%，但是毒副反应发生率仍然较高。其中，诱导化疗期间3级或以上中性粒细胞下降和腹泻的发生率较高，4级副反应的发生率为15.1%。试验组中，1例患者因诱导化疗出现中性粒细胞下降、粒缺性感染死亡。因此，临床亟需寻求高效且低毒的诱导化疗方案。

       吉西他滨+顺铂双药方案为复发转移鼻咽癌的一线化疗方案。本研究首次将这一晚期的标准治疗方案应用于诱导化疗，最终发现GP诱导化疗可显著提高疗效，疾病进展或死亡风险降低了49%。尽管随访时间较短，但两组的总生存已经有了显著差异。除此之外，吉西他滨+顺铂双药化疗方案的安全性显著优于三药化疗方案，96.7%的患者可完成3周期的诱导化疗。4级副反应发生率仅为5.4%，未发生患者粒缺性感染、粒缺性发热以及治疗相关死亡事件；与此同时，诱导化疗组患者全部完成了放射治疗。

撰稿 | 马骏  张媛（中山大学肿瘤防治中心）

编辑及撰稿 | 刘婷（中国医学论坛报）

采访 | 黄蕾蕾（中国医学论坛报）

美编 | 梁毅（中国医学论坛报）