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本报讯(通讯员田天 蔡心轶 记者程守勤)1月8日上午,2018年度国家科学技术奖励大会在北京人民大会堂举行。南京医科大学沈洪兵教授及其团队的“中国人群肺癌遗传易感新机制”项目获国家自然科学奖二等奖,实现了该校历史上国家自然科学奖零的突破。
沈洪兵教授团队在工作中
据介绍,该项目组主要针对肿瘤易感基因发现、分子分型和精准诊断生物标志物及其转化研究等方面开展工作,解读国人肺癌基因密码,探寻肿瘤精准防治新径。据统计,每年我国肺癌的发病人数超过70万,死亡人数超过60万,发病和死亡数均位居所有肿瘤疾病的首位。围绕中国人群肺癌遗传易感新机制,沈洪兵教授带领团队成员开展了系统深入的研究,并取得了一系列重要的科学发现。
项目围绕肺癌遗传易感机制,新发现了21个肺癌易感基因及两种遗传易感模式,且与欧美高加索裔人群存在种族差异;发现肺癌易感基因MHC和CTLA-4变异调控T细胞活化,揭示了T细胞活化影响肿瘤易感性的共同遗传学机制;发现遗传变异调控miRNA表达与成熟影响肺癌发生发展的机制。建立了肺癌早期诊断与预后预测新方法。
该项目首次揭示中国人群肺癌易感性的遗传学基础,填补了领域空白;首次从人群大样本角度,提出并论证了遗传调控免疫是肺癌易感性的关键机制,拓展了肺癌易感性的理论基础;在国际上最先揭示遗传调控miRNA表达与成熟的多种机制,开创了外周血miRNA作为肺癌生物标志物的热点领域。
该项目首次建立中国人群肺癌分子遗传图谱。项目开展了中国唯一亚洲最大的大样本多中心肺癌易感基因组学研究。收集9700余例肺癌病例和超过一万例的对照。应用高密度全基因组芯片和系统的生物信息学分析,首次建立了我国人群肺癌分子遗传图谱。研究结果连续发表在Nature Genetics,引起国内外同行广泛关注,分别他引251和83次。
项目发现了抗原递呈分子MHC与免疫负调节因子CTLA-4遗传变异调控T细胞活化,是肺癌等多种肿瘤遗传易感的关键机制。
该项目8篇代表性论文累计影响因子167.1,他引1451次,写入35部国外专著,并被8项PCT/美国专利引用;获部省级一等奖3项,为推动我国肿瘤精准防治做出了突出贡献。
(《中国医学论坛报》)
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