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岁末年初,中国医学论坛报社特别策划“2018中国医学年度网络盛典”,以视频直播的方式梳理、盘点学科年度进展。在肝病专场的直播中,我们有幸邀请到北京大学人民医院、北京大学肝病研究所魏来教授就2018我国丙肝领域的进展进行深度解读(详见下方视频)。
小编提炼了魏来教授讲的主要内容,提供给不方便观看视频的朋友(详细内容还请见视频)。
中国丙肝的发现和治疗仍是“冰山一角”吗?
随着直接抗病毒药物(DAA)的问世,使得慢性丙肝成为一种可治愈的疾病,目前国内已经有多种DAA获批。今年随着泛基因DAA药物的上市,丙肝治疗也进入泛基因时代。结合这些最新研究进展,慢性丙肝患者治疗前需接受哪些检测和监测?我们究竟如何来选择治疗方案?在中国,是否有简化的治疗方案供医生选择呢?
Q1:慢性丙肝患者治疗前需接受哪些检测和监测?
慢性丙型肝炎患者的治疗前准备包括:① 明确是否有肝脏疾病进展,这关系到患者的治疗方案,可以使用非侵入性方法,如天冬氨酸氨基转移酶与血小板的比值指数(APRI)、纤维蛋白原(FIB)-4来确定患者是否有肝硬化;② 明确患者的生理状况,如是否妊娠,如果患者已经在妊娠,则不能够给予治疗,因为现有的药物对于妊娠的安全性尚不明确;③确定患者的病理状况,即是否合并其他疾病,明确这一点将帮助医生决定治疗启动时机是否合适,以及是否有潜在的药物相互作用。
2018年,我国也发布了《丙型肝炎DAA应用中的药物相互作用管理专家共识》。该流程也推荐,给予患者治疗前要了解其是否有合并疾病和合并用药,并根据已使用药物选择合理的DAA 方案。如果合并治疗药物必须使用,也应选择没有药物相互作用的DAA方案;如果无法避免潜在相互作用,则要在治疗过程中进行监测,同时治疗结束后仍要坚持随访,因为药物的相互作用可能延续到停药后1~2周。
Q2:结合最新研究进展,目前是否有简化的治疗方案?
新版指南的治疗方案仅推荐了泛基因型方案,这是和上一版指南最显著的更新,标志着丙型肝炎的治疗真正进入了泛基因型时代。指南推荐了3个方案:格卡瑞韦联合哌仑他韦(glecaprevir/pibrentasvir);索磷布韦和达拉他韦;索磷布韦联合唯帕他韦。
对于无肝硬化患者(图1),格卡瑞韦联合哌仑他韦的疗程是8周,但如果是基因3型患者且既往有过聚乙二醇干扰素联合利巴韦林(PR)治疗失败史,则把疗程延长到16周;索磷布韦联合达拉他韦疗程为12周;索磷布韦联合唯帕他韦的疗程也是12周。
图1 WHO 2018 慢性丙型肝炎指南推荐的泛基因型治疗方案(无肝硬化患者)
对于代偿期肝硬化患者(图2),格卡瑞韦联合哌仑他韦的疗程延长至12 周,如果既往有PR 失败病史的基因3型患者延长疗程至16周;索磷布韦联合唯帕他韦的疗程仍是12周;索磷布韦联和达拉他韦的疗程推荐24周,如果患者所在地区的基因3型流行率低于5%,也可以采用12 周疗程。
图2 WHO 2018 慢性丙型肝炎指南推荐的泛基因型治疗方案(代偿期肝硬化患者)
最新研究结果显示,我国四川、重庆、云南、广东、广西的基因3 型流行率超过了5%,重庆和云南甚至达到了30%。所以,在这些地区索磷布韦联合达拉他韦需要用到24周。
此外,目前我国也获批了几个基因型特异性治疗方案,如达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗基因1b型,疗程24周;奥比帕利和达塞布韦用于基因1型的患者,疗程12 周(图3);格拉瑞韦和艾尔巴韦治疗基因1型和4 型(图4);国产的达诺瑞韦联合PR方案。
图3 基因1型感染患者的临床治疗方案一览
图4 基因2/3型感染患者的临床治疗方案一览
总之,在经济条件允许下,泛基因型方案可能更好。目前基于DAA方案,丙肝药物可及性被提高,希望药物价格能够有所改变,以进一步提高基层患者的可负担性。
2018中国医学年度网络盛典·肝病专场现已完美收官。听说还有没看到直播的医生同道,别着急,点击下方链接,回放看起来!
(本文来自中国医学论坛报,如需转载,请联系授权)
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