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大咖访谈 I N-乙酰半胱氨酸注射液III 期临床试验重磅解读

2022-11-15作者:鑫欣资讯

气道黏液高分泌是慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张症、支气管炎等多种呼吸系统疾病重要的病理生理特征和临床表现,也是多种呼吸系统疾病发病与进展的重要危险因素。由上海交通大学医学院附属瑞金医院瞿介明教授牵头的N-乙酰半胱氨酸注射液中国 III 期临床试验的关键研究结果在2022年欧洲呼吸年会(ERS2022)的ALERT1 session环节由Papi教授重磅发布,并引发热烈讨论。Papi教授强调,对于一些口服用药有困难的重症患者来说,N-乙酰半胱氨酸静脉治疗是个非常有效的治疗手段。


本报荣幸邀请到两位主要研究者同济大学附属上海市肺科医院徐金富教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院汤葳教授接受专访,围绕气道黏液高分泌与N-乙酰半胱氨酸静脉注射 III 期临床研究结果、未来临床展望等话题,分享宝贵看法。


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本项试验在333名伴有气道黏液高分泌状态的呼吸系统疾病中国住院患者中进行,以验证N-乙酰半胱氨酸注射液的有效性及安全性。结果显示N-乙酰半胱氨酸注射液在改善痰黏度和咳痰难度方面均优于安慰剂且非劣于氨溴索注射液,且安全性良好。研究为N-乙酰半胱氨酸注射液用于伴气道黏液高分泌的呼吸疾病住院患者提供了强有力的证据。



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徐金富  教授


同济大学附属上海市肺科医院 主任医师 博士生导师

同济大学医学院呼吸病研究所所长

国家杰出青年基金获得者

入选教育部长江学者奖励计划 上海市领军人才

中华医学会呼吸病学分会常务委员

中国医师协会呼吸医师分会委员



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Q

气道黏液高分泌被认为是慢性气道炎症性疾病最重要的临床特征之一。请您谈一谈,在支气管扩张症急性发作入院治疗的患者中,祛痰治疗的临床价值和地位如何?


徐金富教授:支气管扩张症的祛痰治疗非常重要,从各个指南推荐中可见一斑。ESR发布的《欧洲成人支气管扩张症管理指南(2017年)》、英国胸科协会发布的《成人支气管扩张指南(2019年)》及中华医学会发布的《成人支气管扩张症诊疗专家共识(2021年)》都提到,要求对于有咳嗽、咳痰等症状的支气管扩张症患者,应常规行祛痰治疗,治疗需维持至少三个月以上。总之,支气管扩张症的祛痰治疗具有充足循证医学证据。作为气道黏液高分泌疾病,支气管扩张症的祛痰治疗在国内应该引起重视。


Q

近期,由上海交通大学附属瑞金医院瞿介明教授牵头的N-乙酰半胱氨酸静脉注射中国 III 期临床试验公布阳性结果。对于住院的支气管扩张症患者,您如何评价N-乙酰半胱氨酸静脉注射剂型带来的临床获益?


徐金富教授:该研究针对气道黏液高分泌人群进行干预,是一项严格设计的双盲、随机对照临床试验,试验在国内20多家中心进行,其研究数据进一步证实了以N-乙酰半胱氨酸为代表的祛痰剂可为气道黏液高分泌人群,如支气管扩张症、慢性阻塞性肺疾病等患者,带来获益。

支气管扩张症是一种伴有气道黏液高分泌状态的疾病,祛痰治疗非常重要。N-乙酰半胱氨酸注射液更适用于支气管扩张症住院患者,特别是在支气管扩张症急性加重期更具优势。对于这些患者,N-乙酰半胱氨酸注射制剂能够起到快速且有力的祛痰作用。N-乙酰半胱氨酸注射液在治疗支气管扩张症急性加重期时,可与抗生素等其他药物合用,表现出协同作用,能迅速改善症状,减少住院时间,疗效明显。

患者经治疗好转为支气管扩张症稳定期后,我们常序贯N-乙酰半胱氨酸口服制剂治疗。来自山东研究团队所主导的一项研究结果显示,N-乙酰半胱氨酸口服制剂在治疗支气管扩张症患者取得良好结果,为治疗选择提供循证医学证据。

临床医生应根据支气管扩张症患者的分期等指标,对人群进行分级管理以选择适合N-乙酰半胱氨酸剂型。


Q

在支气管扩张症住院患者的全程管理中,有哪些重点与难点值得临床医生注意?未来,对于气道黏液高分泌的住院患者规范化管理,您认为还可从哪些角度进一步完善?


徐金富教授:支气管扩张症的全程管理可遵循以下几项原则:支气管扩张症全程管理是一个从始到终的过程。首先在诊断时需要明确支气管扩张症病因(包括病原学等)及疾病分期,有助于后续的针对性治疗。一旦明确分期后,对稳定期和急性加重期支气管扩张症患者进行分级的管理。

对于急性加重期患者,如果门诊能满足疾病需求可在门诊进行治疗,若门诊不能满足治疗需求,则应及时收治入院进行治疗。

当急性加重期患者经治疗转为稳定期后,需要临床医师采用随访等方式来不断调整长期治疗方案,随访内容包括祛痰治疗、气流受限治疗、咯血治疗、呼吸衰竭治疗等。所以针对支气管扩张症患者应做到长期随访,动态调整。



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汤葳  教授


上海交通大学医学院附属瑞金医院 主任医师 博士生导师

中华医学会变态反应分会第5及第6青委副主任委员

中华医学会呼吸病分会哮喘学组委员

中国医师协会呼吸病分会呼吸变态反应学组委员

中国中西医结合分会变态反应分会委员

上海医学会变态反应分会第5及第6副主任委员

上海基层呼吸疾病防治联盟副主席

上海医师协会变态反应分会委员

上海市呼吸质控专家



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Q

作为主要研究者之一,能否请您简要介绍N-乙酰半胱氨酸注射液中国III期临床的研究背景以及设计?


汤葳教授:气道黏液高分泌相关呼吸系统疾病包括慢性阻塞性肺疾病急性加重期、支气管扩张症急性加重期、感染性肺疾病、间质性肺病等。目前已上市的口服或雾化剂型的黏液溶解剂尚不能完全满足住院患者的临床需求,亟需疗效可靠的静脉制剂的黏液溶解剂运用至临床满足不同人群的需求。

本研究是一项多中心、双盲研究。入组患者按1:1:1随机分组,分为N-乙酰半胱氨酸注射液实验组、氨溴索注射溶液阳性对照组及安慰剂对照组组。

由于本试验所用的祛痰药物适用性广泛,几乎所有具有气道黏液高分泌状态住院患者均适用,包括内科其他非呼吸系统疾病继发肺部感染的患者也符合入组人群。

经过7天治疗以后,本研究达到了主要研究终点和次要研究终点。主要研究终点为与安慰剂对照组相比,经N-乙酰半胱氨酸注射液治疗患者的痰黏稠度及咳痰难度两个主要临床指标方面都表现出显著差异;同时,次要研究终点证明了N-乙酰半胱氨酸注射液的疗效非劣于氨溴索注射液。总而言之,本研究非常完美地达成了预想研究目的。


Q

基于N-乙酰半胱氨酸注射液III期临床试验,您如何评价其治疗的安全有效性?


汤葳教授:本试验临床研究数据验证了N-乙酰半胱氨酸静脉注射疗法的有效性。同时,在安全性评价中,N-乙酰半胱氨酸注射液试验组、氨溴索注射液对照组及安慰剂对照组三组的不良事件的发生率相似,很好地验证了N-乙酰半胱氨酸注射液的安全性。

对于住院患者而言,患者疾病往往比较复杂,口服用药常会影响药物吸收,当患者有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状时,口服祛痰药吸收会大大降低,药物无法发挥作用。而静脉给药是所有住院人群主要治疗手段之一,也是患者易于接受的治疗手段。祛痰药物静脉给药制剂在中国的需求度非常高,而本研究为其临床实践提供了强有力的循证医学证据,使得N-乙酰半胱氨酸注射液未来在临床应用中能够更好地被患者和医护人员接受。


Q

请您结合N-乙酰半胱氨酸静脉注射III期临床试验谈一谈,除祛痰治疗外,未来N-乙酰半胱氨酸还可在哪些方面进一步深入研究,能够为患者带来额外的获益?


汤葳教授:本研究主要验证了短期、即一个星期之内的N-乙酰半胱氨酸静脉液的疗效和安全性,但N-乙酰半胱氨酸在整个研发过程中所涉猎的研究领域非常广泛。

N-乙酰半胱氨酸作用机制多样化,既往研究成果已验证N-乙酰半胱氨酸在祛痰、抗氧化治疗中的作用。N-乙酰半胱氨酸长程治疗被用于预防慢性阻塞性肺疾病的治疗手段,特别是黏液高分泌表现明显的慢性阻塞性肺疾病急性加重期。作为兼顾化痰和抗氧化作用的二线抗炎药物,N-乙酰半胱氨酸可被用于间质性肺病的长程治疗。体外细胞实验也验证了N-乙酰半胱氨酸对致病菌的生物被膜有良好的分解作用,并可发挥一定的抗炎作用。

N-乙酰半胱氨酸静脉制剂的出现,将扩宽N-乙酰半胱氨酸研究领域,未来更多研究将进一步全面验证N-乙酰半胱氨酸不同剂型的抗炎作用,以满足临床上不同的需求。








N-乙酰半胱氨酸作为经典的祛痰抗氧化药物,已在世界范围内上市多年,其在国内已有口服片、泡腾片、雾化吸入剂型上市,在呼吸系统疾病治疗中被各类诊治指南推荐,未来N-乙酰半胱氨酸注射液的上市将进一步扩大其在临床中的使用范围。N-乙酰半胱氨酸注射液中国III期临床试验成果再次为其有效性及安全性提供了有力证据,相关研究结果也将国内首次在2022年中华医学会呼吸病学会(CTS2022)中进行发表。据了解,N-乙酰半胱氨酸注射液已由意大利赞邦公司在国内递交了新药上市申请,期待审批通过后,未来能给中国呼吸系统疾病患者带来新的治疗选择。

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