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用基因组分析为晚期乳腺癌患者选择治疗，效果如何？

2022-10-11作者：论坛报沐雨资讯

非原创

乳腺癌的发生和发展，部分由基因组变异所致。乳腺癌的基因组特征表明，驱动基因变异可造成不同患者对治疗的效果不同，因此对乳腺癌患者进行基因组分析有助于精准选择有效的治疗方法。虽然基因测序已被用于指导早期乳腺癌术后治疗，但是尚不明确基因测序结果能否改变晚期乳腺癌患者结局。

近期，英国《自然》正刊发表一项有众多研究机构完成的多中心随机对照二期临床研究报告，首次探讨了用基因组分析为晚期乳腺癌患者选择治疗方法，并对患者结局进行了比较。

该研究于2014年4月～2019年10月对1462例人类表皮生长因子受体2（ HER-2）未过表达晚期乳腺癌患者进行基因组分析，其中238例患者随机入组两项随机对照试验，比较维持化疗或根据基因组变异进行靶向治疗的效果。

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结果发现，如果按欧洲肿瘤内科学会分子靶点临床可操作性量表（ESCAT）将基因组变异分类为Ⅰ或Ⅱ级时，根据基因组学选择靶向治疗与维持化疗相比，进展或死亡风险减少59%（校正后风险比：0.41，90%置信区间：0.27～0.61，P＜0.001），如果不按ESCAT对基因组变异进行分类，进展或死亡风险相似（校正后风险比：0.77，95%置信区间：0.56～1.06，P＝0.109）。

对于ESCAT变异高于Ⅱ级的患者，靶向治疗与维持化疗相比，进展或死亡风险相似（未校正风险比：1.15，95%置信区间：0.76～1.75）。

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对于49例种系BRCA突变患者，奥拉帕利与维持化疗相比：

➣种系BRCA1突变：进展或死亡风险减少64%（风险比：0.36，90%置信区间：0.14～0.89）；

➣种系BRCA2突变：进展或死亡风险减少63%（风险比：0.37，90%置信区间：0.17～0.78）；

➣优于OlympiaD：进展或死亡风险减少42%（风险比：0.58，95%置信区间：0.43～0.80）。

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因此，该研究结果表明，根据基因组分析结果选择靶向治疗可改善晚期乳腺癌患者生存结局，但是仅限于既往临床试验已证实抗肿瘤活性相关基因变异者，应该根据靶点可操作性进行基因组学主导的治疗决策。

对此，英国《自然》编辑发表同期评论：精准医学可改善晚期乳腺癌结局。

来源：SIBCS

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