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近年来,随着中国在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域取得了巨大进步,手术作为患者首选的治疗方案,使更多早期患者得到了临床治愈的可能。然而,作为全身性疾病,即使接受了肿瘤完全切除术,NSCLC患者仍存在术后复发、转移和再发第二原发肺癌的风险[1]。
本期,中国医学论坛报特邀云南省红河州第三人民医院邓修平主任围绕NSCLC的诊治特点、靶向及免疫药物的临床应用、早筛早诊等相关话题展开探讨。
专家简介
在临床治疗中,您如何识别NSCLC EGFR突变患者术后复发风险或区分不同复发风险?如何防止术后复发或降低术后复发风险?
邓修平主任:EGFR突变是NSCLC最常见的突变类型,随着驱动基因检测的发现和靶向药物研究的发展,NSCLC分期越细,越有益于治疗策略,越有利于区别NSCLC EGFR突变患者术后复发风险。
L858R突变和19Del突变均为EGFR的常见突变,与携带EGFR L858R突变的患者相比,携带EGFR 19Del的晚期患者术后效果好,但对于早期驱动基因,实际上携带EGFR 19Del突变的患者术后复发的风险更高(2A级)。ALK重排/融合阳性被认为是NSCLC EGFR的“黄金突变”,在NSCLC中变异比例为2%-7%,多见于不吸烟的年轻肺腺癌患者。ALK重排/融合阳性患者术后预后更差,尤其是携带EML4-ALK融合变异体3(E6;A20)的患者(2A级)。KRAS突变为潜在的NSCLC不良预后因素(2B级),其中KRAS G12C突变在肺腺癌中是相对较明确的复发高危因素(2A级)。MET扩增是NSCLC术后的独立不良预后因素(1A级),小样本研究提示MET外显子14跳跃突变同样是不良预后因素(2A级)。TP53突变可能是NSCLC术后不良预后因素,且不能从辅助化疗中获益(2B级)。
在预防或降低术后复发风险方面,首先要看到EGFR突变的两面性,虽然突变提示不良愈后,但它又是应用药物治疗的指征。EGFR 19Del的突变患者,术后靶向辅助治疗显著获益。靶向治疗从最初适用于晚期患者逐步过渡到术后患者再过渡到术前患者,靶向药物辅助治疗使驱动基因阳性NSCLC患者的生存期延长,生存质量显著改善。其次要细化分期,更精准地选择靶向治疗适用人群。如指南推荐ⅠA期术后无需辅助治疗,但其实ⅠA3期分期还要细化,ⅠA3期实性低分化的临床研究还要进一步深入,相信将来会发现在高危复发的人群依然有术后辅助治疗的价值[2]。
重磅突破
靶向治疗改写肺癌术后辅助治疗格局
您如何看待ADAURA研究和EVIDENCE研究的临床试验结果?对于临床实践中,您会对于术后辅助药物治疗更看重哪些方面?
邓修平主任:虽然在国内外指南中,多种EGFR-TKI获得推荐,但目前国内只有奥希替尼或埃克替尼获得国家药品监督管理局(NMPA)批准用于术后辅助治疗。
ADAURA试验结果显示,在Ⅱ~ⅢA期患者中,与安慰剂组相比,奥希替尼组显著延长了中位无病生存率(DFS),使疾病复发或死亡风险降低83%,2年DFS率44% vs 90%,3年DFS率28% vs 80%。在总人群(ⅠB~ⅢA期)中,奥希替尼组的中位DFS同样显著优于安慰剂组(未达到vs 27.5个月)[3]。
EVIDENCE的试验结果显示,与标准辅助化疗组相比,埃克替尼组的中位DFS显著延长(达到47.0个月);埃克替尼组3年DFS率为63.9%。虽然医保没有支持Ⅰb期术后辅助治疗,但临床上Ⅰb期术后复发概率很高,5年生存率统计在68%~72%。而且临床数据也已经证实Ⅰb期术后辅助治疗和安慰剂相比、和化疗相比的确存在明显优势[4]。
MDT规范疾病诊疗合理化
保障医疗质量
您对于MDT规范疾病诊疗的见解如何,做好MDT的核心是什么?
邓修平主任:肿瘤MDT有利于提高肿瘤疾病的合理化、规范化诊疗水平,最大限度保障医疗质量和患者安全。NSCLC晚期患者丧失手术机会后,可根据患者的病理分期、基因检测等信息,通过放疗科、化疗科、病理科、影像科等科室进行MDT综合治疗,为患者制定更加精准和科学的诊疗方案。对于如何做好MDT而言,第一,要保证定期开展MDT,增强团队的整体意识。团队要想长久发展,内科、外科、影像科、病理科等多科室必须要共同提高,整体壮大。第二,举办会议或组织比赛,提高临床医生的积极性和主动性。通过PK形式激励医生不断学习提升,完善认知,发挥各自优势,MDT讨论时才能够提供更新的研究数据或更高级的临床证据链,从而提高MDT的质量。第三,MDT的讨论要有一定的层次,不能流于形式。日常看似简单的手术或治疗,经过深层次的分析会有不一样的心得。MDT探讨过程中产生学术思想的碰撞,才更有价值。最后,可借助大数据平台,从诊断、指导治疗及复发监测均可贯穿始终,协助监管NSCLC的规范化治疗。
广泛精准早筛 留患者在基层
目前已知低剂量螺旋CT可用于高危人群的筛查,请您谈谈在肺癌的早筛与早诊早治方面,科室取得了哪些经验?以及您对我国未来肺癌诊疗的发展有哪些期待?
邓修平主任:我国肺癌的发生率及病死率不断上升,加之肺癌早期往往没有明显症状,确诊时大多已是中晚期,因此肺癌的早期筛查与早诊早治势在必行。
第一,要进行广泛筛查。早在2014年,医院就开始了肺癌的早筛工作,经过培训,患者招募、筛查、MDT会诊及手术均在院内完成,已经形成了一套完整的早筛早诊早治方案。在资金有限的情况下,对高危人群进行大面积筛查,不仅使经济效益比达到最高,而且还可以提高患者治愈率和生存质量,提高大众防癌早筛的健康意识,在区域内已具备一定社会影响力。第二,将筛查年龄的设定提前5-10年。由于大部分患者就诊时已是中晚期,但根据疾病的发生发展规律,其实患者早在5-10年前就已经存在病灶,因此我们将筛查年龄提前,这一点通过研究数据已得到印证。
从全国的角度来讲,希望国家可以加大早筛力度,进行更大面积的筛查,不断提高筛查阳性率和临床诊治水平,未来把更多患者留在基层。此外,对于晚期NSCLC患者的治疗,虽然临床指南和临床研究数据已将部分靶向药物及免疫治疗药物作为最高级别推荐,但迟迟未纳入医保,患者经济负担较重。希望国家能加快医保目录的更新速度,惠及更多的肺癌患者。
参考文献:
1.2022年第3版《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》更新解读,实用肿瘤杂志. 2022,37(03):7-14.
2.中国抗癌协会肺癌专业委员会,中华医学会肿瘤学分会肺癌学组,中国胸部肿瘤研究协作组.Ⅰ~ⅢB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南(2021版)[J].中华医学杂志.2021;101(16):1132-1142.
3. Wu Y L, Tsuboi M, He J, et al. Osimertinib in resected EGFR-mutated non–small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(18): 1711-1723.
4. ZHOU C,HE J,SU C,et al.Icotinib versus Chemotherapy as Adjuvant Treatment for Stage II–IIIA EGFR-Mutant NSCLC(EVIDENCE):A Randomized,Open-Label,Phase 3 Study[J].J Thorac Oncol.2021;163):S232-233.
本材料由阿斯利康支持,仅供医疗卫生专业人士参考
审批编号:CN-111362
到期时间:2023.12.31
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