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甲真菌病口服药物治疗中特比萘芬和伊曲康唑为一线药物,氟康唑为二线药物。外用治疗药物有阿莫罗芬搽剂等。其他辅助治疗方法包括外科拔甲、封包联合修甲、激光或光动力治疗等。
特比萘芬
特比萘芬对皮肤癣菌的MIC值(最小抑菌浓度)低,抗菌活性高。对酵母菌和部分其他霉菌也有抗菌活性。
口服特比萘芬吸收良好(>70%),食物不影响其吸收。口服12周后,药物在甲板中可存留6~9个月。
推荐连续疗法治疗甲真菌病;成人剂量250 mg,1次/d;疗程一般指甲真菌病为6~8周,趾甲真菌病为12~16周。
不良反应发生率低,症状性肝损伤罕见。
特比萘芬经由多种细胞色素P450酶代谢,包括1A2、3A4、2C8、2C9、2C19、2D6。药物相互作用较少。有合并用药时,可参考药品说明书。
伊曲康唑
伊曲康唑具有广谱抗真菌活性,对于皮肤癣菌、酵母菌、其他霉菌均有抗菌作用。伊曲康唑胶囊在脂餐后即服或餐时服用,须整个吞服。伊曲康唑连续或冲击时,停药后药物在甲中可保留6~9个月。
推荐间歇冲击疗法治疗甲真菌病;成人剂量200 mg/次,2次/d,连续服用1周后停药3周为1个疗程,总疗程一般手指甲2~3个疗程,足趾甲3~4个疗程。
不良反应发生率低,症状性肝酶升高罕见。
伊曲康唑由肝脏细胞色素P450酶的同工酶3A4代谢,可竞争性抑制细胞色素3A4、2C9、2C19酶。与许多经由细胞色素3A4酶催化的药物有相互影响,建议用药前参考药物说明书。
氟康唑
氟康唑对于皮肤癣菌、念珠菌有抗菌活性;其他霉菌对氟康唑不敏感。口服吸收良好,不受食物影响。终止治疗后氟康唑可在指甲甲板中存在4个月,在趾甲中存在6个月。推荐治疗方案:每周1次,剂量为每次150~300 mg,疗程12~48周。不良反应发生率低,症状性肝酶升高罕见。氟康唑是细胞色素2C9酶的抑制剂,并有轻微抑制细胞色素3A4酶的作用。与一些药物存在配伍禁忌,存在合并用药时,需参考药物说明书。
其他
用于甲真菌病治疗的口服新药包括泊沙康唑、阿巴康唑(Albaconazole)、fosravu-conazole及奥特康唑(oteseconazole、VT-1161)。新型抗真菌药物对甲真菌病显示出良好的疗效和安全性,有望未来进入国内市场,成为甲真菌病治疗新选择。
5%阿莫罗芬搽剂
阿莫罗芬具有广谱抗真菌活性,对皮肤癣菌抑制作用强,念珠菌属对其敏感性存在明显的种间差异,对其他霉菌的抑菌活性亦不一致。5%阿莫罗芬搽剂能在甲板上形成一层非水溶性的膜,膜中含有高浓度的阿莫罗芬,能快速渗透进甲床,并可在甲上停留1周,形成一个药物池使之易于被释放并渗入甲板。在甲真菌病终止治疗14 d后,甲板中存留的阿莫罗芬水平仍远高于药物对皮肤癣菌和酵母菌的MIC。
5%阿莫罗芬搽剂每周应用1~2次,疗程48周。该药不良反应少,基本无系统不良反应,局部不良反应主要为用药区域皮肤刺激症状。
还包括8%环吡酮甲涂剂、10%艾氟康唑溶液、5%tavaborole溶液等,这些药物均在国外上市。
本文节选自《中国甲真菌病诊疗指南(2021年版)》
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