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食管癌（EC），是中国第三大常见癌症、第四大癌症死亡原因。据估计，每年有477,900例新发病例和375,000例死亡病例。EC主要的组织病理学类型有两种：食管腺癌和食管鳞状细胞癌（ESCC）。
ESCC是中国人群中最主要的EC类型，占所有病例数的90%以上。ESCC患者的预后很差，总生存（OS）率低于20%。尽管既往的研究已鉴定了与ESCC相关的癌症驱动基因，但目前仍然缺乏该疾病的相关治疗靶标和精确的药物治疗策略。
迄今为止，常规手术、放疗和化疗仍是ESCC的主要治疗方法，但放疗和（或）化疗的耐药性以及肿瘤的快速复发是导致ESCC患者预后不良的主要原因。既往研究显示，癌症干细胞（CSC）与ESCC患者的预后、复发和治疗抵抗性相关。尽管越来越多的证据显示，阿司匹林（ASA）可降低ESCC的发病率并改善患者的预后，但其分子机制仍有待研究。
ASA可提高顺铂（DDP）治疗食管鳞癌的疗效
在该研究中，研究人员分析了ASA在人ESCC细胞系和N-亚硝基甲基苄胺（NMBzA）诱导的大鼠ESCC致癌模型中化疗或化学预防中的作用。进一步分析ASA与DDP联合治疗对ESCC细胞系的影响。通过高通量测序（ATAC-seq）测定相关转座酶可及染色质，以确定ASA在ESCC 细胞中引起的染色质可及性变化。
ASA可防止ESCC的癌变
结果显示，ASA能够抑制CSC的干细胞特性并增强人ESCC细胞中的顺铂治疗效果。ATAC-seq分析结果表明，ASA处理可通过改变组蛋白乙酰化水平来诱导ESCC细胞染色质的显著的表观遗传改变。该表观遗传学变化可激活Bim的表达并促进ESCC CSC的细胞死亡反应。此外，ASA可防止大鼠模型中NMBzA诱导的ESCC发生癌变。
总而言之，该研究结果揭示，ASA或可作为ESCC治疗的潜在化疗辅助剂和化学预防药物。
来源：肿瘤新前沿
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