乳腺癌是威胁我国女性健康的第一大恶性肿瘤，且发病逐渐呈年轻化趋势。虽然早期筛查和规范化治疗可以使得早期乳腺癌的治愈率达90%，但乳腺癌人群数量庞大，疾病的诊疗仍面临严峻挑战。本期，中国医学论坛报特邀新乡医学院第一附属医院肿瘤科大主任兼肿瘤二区主任路平教授围绕乳腺癌最新诊疗进展、科研创新及临床转化、专科建设及创新发展等热点话题展开阐述，以期为肿瘤专科的高质量发展建言献策。

随着乳腺癌分子分型诊疗模式的建立及治疗药物的更新迭代，乳腺癌的诊疗水平逐年提高。疾病的全身治疗已初步形成包括化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗在内的成熟体系。近年来，“精准治疗”逐渐受到重视，基因组学、转录组学以及代谢组学等多组学技术蓬勃发展，为乳腺癌患者个体化治疗提供新的手段，进一步改善患者的预后并提高患者生活质量。

在所有乳腺癌患者中，激素受体阳性（HR+）占到了将近70%以上^[1]，探讨新的治疗策略以突破此类患者的治疗意义重大。目前，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗显著改变了HR+晚期乳腺癌的临床治疗模式，患者生存预后也随之获得突破性改善。基于CDK4/6抑制剂在临床研究中显示的可靠疗效和良好的安全性，国内外指南一致推荐CDK4/6抑制剂作为HR+晚期乳腺癌患者的一线、二线标准用药选择^[2]。

人表皮生长因子受体-2阳性（HER2+）乳腺癌约占乳腺癌总体人群20%左右，此类型乳腺癌恶性程度高，患者预后差^[3]。近些年，单克隆抗体的广泛应用，小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）以及抗体偶联药物（ADC）药物的问世，大幅改善了HER2阳性晚期乳腺癌的生存预后。随着曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼等抗HER2靶向药物的不断上市，HER2+乳腺癌患者预后得到显著改善^[4]。

对于HER2+晚期乳腺癌患者， ADC药物实现了细胞毒药物靶向性，可精准杀伤肿瘤细胞，它的出现为HER2+晚期乳腺癌患者带来了曙光和更多选择。

根据2012年发表的EMILIA研究数据，恩美曲妥株单抗（T-DM1）相比拉帕替尼联合卡培他滨用于HER2阳性转移性乳腺癌患者的二线治疗，疗效显著更优。T-DM1组的中位PFS为9.6个月，拉帕替尼联合卡培他滨组为6.4个月^[5]。基于这个数据，国内外权威指南均推荐T-DM1作为二线治疗的标准方案^[6,7]。

2018年NMPA附条件批准吡咯替尼联合卡培他滨用于HER2阳性转移性乳腺癌。2020年吡咯替尼联合卡培他滨用于二线治疗的III期临床试验（PHOEBE研究）发表主要疗效数据，证实吡咯替尼联合卡培他滨方案用于二线治疗优于拉帕替尼联合卡培他滨，两组的中位PFS分别为12.5个月和6.8个月^[8]，得到了NMPA的完全获批。

新一代ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）于2023年2月获得NMPA批准用于HER2阳性转移性乳腺癌二线治疗的适应症。2022年SABCS大会公布III期临床研究DESTINY-Breast03（DB03）最新数据显示^[9]，T-DXd组的中位PFS长达28.8个月，是T-DM1组（6.8个月）的4.2倍（HR=0.33，95% CI, 0.26-0.43，P< 0.000001），疾病进展和死亡风险降低67%。尽管两组的中位OS均未达到，但两组的OS已具有统计学显著性差异（HR=0.64，95% CI 0.47-0.87），T-DXd组相比T-DM1组，患者死亡风险降低36%，实现PFS和OS双重获益。基于该研究，ESMO、NCCN、ASCO等国际权威指南相继推荐德曲妥珠单抗作为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的优选方案，并且国内CSCO、CBCS和ABCC指南也紧跟国际步伐，将德曲妥珠单抗纳入二线治疗推荐^[10-15]。

与其他分子分型的乳腺癌相比，三阴性乳腺癌（TNBC）是其中最“毒”的一种亚型，具有易复发转移、预后差等特点，也一直是临床治疗中的难点。由于TNBC对内分泌治疗及抗HER2靶向治疗不敏感，化疗仍是主要的系统治疗方法。但临床上有相当一部分患者对化疗耐药，随着对TNBC分子分型的深入研究，从蒽环类或紫杉类药物为主的化疗，到如今的抗血管生成治疗、PARP抑制剂、ADC药物、免疫检查点抑制剂等，靶向治疗和免疫治疗已成为TNBC治疗的新手段，正在改变TNBC的临床实践^[16][17]。随之带来的挑战是，靶向药物和免疫药物的可及性不足，尤其是药品上市后如何为老百姓提供更多的经济支持，及晚期肿瘤患者经多线治疗后出现耐药而导致的无药可用问题也值得深入研究。

随着基础医学在探索临床疾病发生、发展规律，疾病认识水平和诊疗技术等方面研究的突飞猛进，基础研究与临床研究的双向转化占据着越来越重要的地位。医院也愈发重视基层临床研究，在多项基础研究中，通过反复试验来解决临床问题，同时在临床出现问题时又及时反馈到基础研究中，这种基础研究与临床问题双向转化的机制将更有利于临床问题的解决，也更能发挥好肿瘤精准治疗的重要作用。

中国乳腺癌发病率较高，位居女性恶性肿瘤发病首位。中国乳腺癌患者发病年龄较西方国家更低，55岁是女性乳腺癌发病高峰，55岁后发病率有所下降^[1]。而年轻乳腺癌患者的肿瘤侵袭性更强，恶性程度更高，预后也因此更差^[2]。

由于中国不同地区医疗水平发展的不均衡，乳腺癌的诊断与治疗水平在发达与欠发达地区具有较大的差异。首先，发达地区体检的普及程度和居民对乳腺癌的认知水平更高，能够在更早期发现病变，而农村区域的患者则多是在出现明显症状后才就医。其次，医生在诊疗的水平和规范性也会影响患者预后。在经济层面，不同地区医保支持力度不一，从而造成治疗选择上的差异，也是造成治疗效果差异的原因。除此以外，乳腺癌治疗需要肿瘤科、放疗科、病理科等多个学科的共同协作，而县级医院整体医疗水平的相对不足会制约乳腺癌诊疗水平的发展。