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肠道细菌可提高乳腺肿瘤免疫治疗效果

2020-08-23作者：阿晔资讯

乳腺癌

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既往研究表明，肠道菌群具有影响癌症免疫检查点、促进或抑制抗癌免疫平衡的作用，故对广泛用于乳腺癌等恶性肿瘤的免疫抑制剂化疗药物环磷酰胺和T淋巴细胞程序性死亡蛋白PD-1抗体的临床疗效可能至关重要。

虽然肠道菌群被推测可诱导与肿瘤相关抗原发生交叉应答的记忆型T淋巴细胞，但是肠道菌群共生特异淋巴细胞促进抗肿瘤免疫应答的具体机制尚不明确。

2020年8月21日，全球自然科学三大旗舰期刊之一、美国科学促进会《科学》正刊发表法国古斯塔夫·鲁西研究院、巴黎第十一大学、雷恩第一大学、哥德利埃研究中心、索邦大学、巴斯德研究院、沙普提厄医院、乔治·蓬皮杜欧洲医院、法国大学科学院、勃艮第大学、乔治-弗朗索瓦·勒克莱尔癌症中心、昂热大学、南特大学、马赛大学、图卢兹癌症研究中心、图卢兹第三大学、图卢兹大学癌症研究所、瑞典于默奥大学、卡罗林大学医院、加拿大魁北克大学、蒙特利尔大学、意大利罗马埃莉娜王后癌症研究所、那不勒斯腓特烈二世大学、特伦托大学、的里雅斯特大学、美国哈佛大学医学院、波士顿儿童医院、匈牙利布达佩斯大学、塞麦尔维斯大学、西班牙奥维耶多大学、丹麦癌症学会研究中心、荷兰马克西玛王妃癌症中心、中国医学科学院苏州系统医学研究所的研究报告，探讨了肠道菌群共生特异淋巴细胞促进抗肿瘤免疫应答的具体机制。

肠球菌是寄生于人体肠道的正常菌群之一（当然，肠球菌仅当寄生于人体肠道时才是益生菌，一旦进入腹腔、盆腔、尿路、皮肤软组织、血液、心内膜、脑膜、外科伤口、烧伤创面、骨关节，即可引起严重感染）。该研究发现，肠球菌内还寄生着一种噬菌体（以细菌为宿主细胞的病毒），通过共生特异记忆型T淋巴细胞与肿瘤相关抗原发生交叉反应，可刺激全身免疫应答、改善环磷酰胺和PD-1抗体等癌症免疫治疗的效果。小鼠体内实验表明，用环磷酰胺或PD-1抗体对肿瘤进行免疫治疗后，给予含有噬菌体的肠球菌，可增强体内的T淋巴细胞应答。此外，该研究还发现，癌症患者粪便存在肠球菌噬菌体以及肿瘤交叉应答抗原表达水平高低，与PD-1抗体免疫治疗的长期生存获益密切相关。

　　因此，该研究结果表明，肠球菌噬菌体通过共生特异记忆型T淋巴细胞与肿瘤相关抗原发生交叉应答，可提高抗癌免疫治疗效果，凸显了微生物对癌症领域的治疗潜力，故有必要进一步开展临床研究和药物开发。

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来源：SIBCS

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