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紫杉醇应该这样用!

2022-09-10作者:论坛报林皓资讯
非原创

来源:天津医科大学肿瘤医院  谷振坤

在过去的30多年里,紫杉醇类药物一直被认为是乳腺癌的一线治疗药物,临床广泛用于卵巢癌、肺癌、头颈部肿瘤、食管癌、胃癌及软组织肉瘤等。


近些年来,通过对紫杉醇类药物的不断探索及制剂工艺的不断改进,该类药物目前主要包括紫杉醇、多西紫杉醇(多西他赛)、紫杉醇酯脂质体及白蛋白结合型紫杉醇。那这几类紫杉醇到底有何差别呢,下面我们就来了解一下。


1.适应证有何差别

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紫杉醇:适用于进展期卵巢癌的一线和后续治疗,淋巴结阳性的乳腺癌在含阿霉素标准方案联合化疗后的辅助治疗、转移性乳腺癌联合化疗失败或者辅助化疗6个月内复发的乳腺癌、非小细胞肺癌的一线治疗、艾滋病患者相关性卡氏肉瘤的二线治疗。


多西紫杉醇:适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗;适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。对胃癌、前列腺癌等也有一定疗效。


紫杉醇脂质体:可用于卵巢癌的一线化疗及卵巢转移性癌的治疗的一线化疗,也可以与顺铂联合应用。也可用于曾使用含阿霉素标准化疗的乳腺癌患者的后续治疗或复发患者的治疗。还可与顺铂联合用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗。


白蛋白结合型紫杉醇:适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。除非有临床禁忌证,既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。


2.安全性和预处理有何差别

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01
安全性


紫杉醇:水溶性差,一般注射液会加入表面活性剂聚氧乙基代蓖麻油和乙醇改善紫杉醇在水中的溶解性,但是聚氧乙基代蓖麻油在体内降解时释放组胺,会导致严重过敏反应,也可加重紫杉醇的外周神经毒性,还可影响药物分子向组织扩散,影响抗肿瘤效应。


多西紫杉醇:水溶性较低,需加入聚山梨酯80及无水乙醇助溶,两者均能增加不良反应的发生,可致过敏和溶血反应。


紫杉醇脂质体:是将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体,药物包裹在脂质体微粒中,不含引起过敏反应的聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇。但研究表明,紫杉醇药物本身也可以引起超敏反应,但相较于紫杉醇注射液而言,其过敏反应率较低。目前,紫杉醇脂质体在使用前仍需进行过敏预处理治疗。


白蛋白结合型紫杉醇:以人白蛋白作为药物载体与稳定剂的新型紫杉醇白蛋白冻干剂,因其不含有助溶剂聚氧乙基代蓖麻油,同紫杉醇脂质体杉醇含量相对较低,治疗前不需要预处理。


02
预处理

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3.用法用量和输注有何差别


紫杉醇:单药剂量为135~200 mg/㎡,在粒细胞集落刺激因子支持下,剂量可达250 mg/㎡。临用前将本品稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中,用一次性非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液管,并通过所连接的过滤器过滤后,静脉滴注3 h。联合用药剂量为135~175 mg/㎡,3~4周重复。


多西紫杉醇:常用剂量为75 mg/㎡,配制时应以提供的溶媒溶解再加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液,静滴1 h,每3周重复一次。对输液器的选择无特殊要求。


紫杉醇脂质体:常用剂量为135~175 mg/㎡,使用前先向瓶内加入10 ml的5%葡萄糖溶液,振摇5 min,待完全溶解后,注入250~500 ml的5%葡萄糖溶液中,采用符合国家标准的一次性输液器静脉滴注3 h。本品只能选用葡萄糖注射液作为溶媒,若用生理盐水溶解和稀释,其中电解质的离子效应会使脂质体解聚,降低疗效。因其对血管有刺激性,必须持续静滴3 h。


白蛋白结合型紫杉醇:使用剂量260 mg/㎡,静脉滴注30 min,每3周给药1次。每瓶用0.9%氯化钠注射液20 ml分散溶解,分散溶解后瓶内溶液应呈乳白色、无可见微粒的匀质液体。抽取适当用量注入新的、无菌聚氯乙烯(PVC)或非PVC输液袋中进行静脉滴注,不建议在输液管中接装过滤器。因葡萄糖注射液偏酸性,易使蛋白变质,只能选用偏中性的生理盐水作为溶媒。因药物被白蛋白包裹后,刺激性减少,静滴30 min即可。


小结


四种不同类型的紫杉醇类药物,在适应证、不良反应、预处理方式、药物配制方式等多个方面都有所不同,临床使用中需注意区别,以保证用药安全,发挥药物的最大作用。


来源:天津市肿瘤医院药学服务

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