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近日,一则“安徽27岁女主持人刘振亚住院期间疑因药物致死”的新闻,引起社会广泛讨论。网传该悲剧的发生可能是药物诱发的心律失常。发生心律失常的患者常伴有心脏基础疾病,但也有药物导致心律失常的报道。因心律失常可能会导致严重的后果,较常见的或严重的心律失常的表现为QT间期延长和尖端扭转型室速(torsade de pointes,TdP)。下面小编就给大家盘点下易引起QT间期延长或尖端扭转型室速的药物及使用注意事项。
正常情况下,心肌细胞的复极依赖于K+外流。心肌细胞含有多种钾离子通道,其中最重要的是快速激活延迟整流性钾电流(Ikr)通道,其激活和失活都快,是复极3位相(快速复极相)最重要的K+电流。Ikr由HERG基因编码,是引起人体动作电位复极时相的主要电流。因绝大多数Ikr通道分布在心室肌中层M细胞,QT间期值几乎可代表心室中层细胞的复极时间(图1)。而Ikr非常易受到药物影响而发生阻滞,当Ikr受到阻滞时,原本就相对缓慢的M细胞复极时间进一步延长,在延长QT间期的同时,跨室壁复极离散度增加,心室相对不应期延长,不同部位心室肌的不同步性加大,引发尖端扭转型室速的概率也升高(图2)。
图1 一个正常心电图的轨迹
图2 药物引起的动作电位时间和体表心电图变化
引起QT间期延长及诱发TdP的药物最常见的是第Ia类、第Ⅲ类抗心律失常药。除了心血管系统药物,还有很多非心血管系统药物也能引起QT间期延长和诱发TdP,如:抗精神病药、抗抑郁药、胃肠动力药、抗肿瘤药等(表1)。
值得注意的是,与抗心律失常药物相比,非血管药物TdP发生率可以说是微乎其微,据报道,胃肠动力药西沙必利TdP发生率为1/120000。此外,有研究表明存在器质性心脏病、电解质紊乱(如:低钾血症)、心动过缓(如:房室阻滞、窦房阻滞)、基础心电图QT间期延长、高龄、肝肾功能不全等基础疾病时可明确增加TdP的发生率,非心血管药物TdP发生率随危险因素的存在而增加,危险因素见表2。有上述危险因素的患者使用可能引起QT间期延长或诱发TdP的药物时需权衡利弊,必须使用时需加强监护。
表1 引起QT间期延长和可能诱发TdP的药物
注:1. 不良反应发生率的表示方法采用国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐:十分常见(≥10 %),常见(1 %~10 %,含1 %),偶见(0.1 %~1 %,含0.1 %),罕见(0.01 %~0.1 %,含0.01 %),十分罕见(<0.01 %)。
2. 不良反应发生率为“可能”的药物表示该药物存在引起QT间期延长和可能诱发TdP的风险。
表2 增加非心血管药物TdP发生率的危险因素
对于使用引起QT间期延长药物的患者,医务人员在用药过程中应加强监测:① 高危患者需密切监测临床病情,警惕恶性心律失常事件的发生,提前准备应急措施。② 确因治疗需要,存在高危因素的患者使用易引起TdP潜在风险的药物时,需定期复查心电图,特别需要收集血药浓度峰值附近的心电图。与基线进行比较,QTc间期绝对值超出500 ms或变化值超过60 ms,需考虑停药。③ 治疗过程中,如患者服用利尿药、存在腹泻或其他因素影响电解质水平的情况,应定期监测电解质,如有异常及时纠正。④ 对于药物引起的QT间期延长及TdP发作的患者,应静脉注射硫酸镁。
总之,临床医生和药师应全面了解药物对心脏的安全性。使用可延长QT间期的药物并不意味着一定会发生TdP,治疗过程中应加强巡视,出现心脏不适时做好相应的检验检查。对有心脏基础疾病或存在高危因素的患者,在使用药物前应权衡利弊,必需使用时应做好监护或抢救的准备。
作者:郑州人民医院 丁宁 药师/ 司倩 副主任药师
审核专家:郑州人民医院 陈楠 主任药师
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