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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）对于血液肿瘤具有良好的疗效，然而我们在临床治疗中也发现，不同患者接受CAR-T治疗后的效果存在一定差异。造成这种差异的原因有很多，本期小李医师就来和大家聊聊，接受CAR-T治疗的时机对于治疗效果的影响，以及想要接受CAR-T治疗最佳的时机是什么时候？
01
CAR-T治疗宜在低肿瘤负荷状态
目前国内的商业化CAR-T产品主要用于治疗成人复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤。通常来说，CAR-T治疗的最佳时机是患者的肿瘤负荷较低的时候，不仅能够有效提升患者的治疗效果，还能够避免严重的不良反应。
什么叫“肿瘤负荷”呢？通俗地说就是肿瘤给人体造成的负担，与肿瘤的大小、肿瘤的侵袭能力、肿瘤的活跃程度、以及对人体造成的危害程度。淋巴瘤患者复发难治后，肿瘤快速增大，此时患者的肿瘤负荷会随着时间的推移越来越高。肿瘤负荷越大，意味着肿瘤对人体的造成的影响越大。
李萍主任
上海市同济医院血液科
CAR-T治疗的原理是把患者自身的T细胞分离出来，通过基因工程的改造，让T细胞获得更强的识别和杀伤肿瘤细胞的能力。如果把CAR-T当作我方的部队，肿瘤细胞当作敌方，那么肯定是在“敌少我多”、“敌弱我强”的时候获胜的可能性最大。
患者及早接受CAR-T治疗，不仅能够提升治疗效果，还能够有效提升治疗的安全性。CAR-T治疗容易发生的严重副反应是神经毒性，据研究，神经毒性和肿瘤负荷关系密切，肿瘤负荷越大，发生严重神经毒性的概率就越高。而在CAR-T治疗前通过桥接治疗降低患者的肿瘤负荷，能够显著降低严重神经毒性的发生概率。
02
“桥接治疗”为CAR-T回输提供最佳时机
临床上，为了降低肿瘤负荷，为CAR-T细胞的工作营造更好的环境，通常在CAR-T细胞回输前对患者进行“桥接治疗”。桥接治疗没有固定的方案，通常是由主治医生根据患者既往接受的治疗、耐药情况、疾病进展情况等因素综合判断，制定个性化的临床方案，因此患者朋友在选择治疗的医院时，建议前往具有丰富CAR-T临床经验的大型综合医院或专科医院。
李萍主任
上海市同济医院血液科
桥接治疗的方法包括化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗等等。此外，通过桥接治疗杀伤肿瘤细胞后，也可以释放更多的肿瘤抗原，增强CAR-T免疫治疗的效果。
03
美国东部肿瘤协作组（ECOG评分）低时宜尽快开展CAR-T治疗
弥漫大B淋巴瘤患者如果已经打算使用CAR-T疗法的话，那么在复发初期，身体状态较好的时候，可以考虑尽快开展CAR-T治疗。
那么什么叫“身体状态较好”呢？在肿瘤治疗中，我们一般会使用ECOG评分来评价患者的身体情况，从而判断疾病和治疗不良反应对患者体力的损害程度。通常ECOG评分在0~1分的患者，身体状况较好，不仅有利于治疗的效果，还有助于提升治疗安全性。
ECOG评分具体评分标准：
0 分：活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异。
1 分：能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动。
2 分：能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间超过一半时间可以起床活动。
3 分：生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅。
4 分：卧床不起，生活不能自理。
5 分：死亡。
由于CAR-T需要分离患者的T细胞来制备，因此患者身体条件较好时，大概率免疫能力和T细胞的活力尚佳，此时分离和制备CAR-T，能够保证CAR-T细胞的数量和活性。反之，如果患者的身体状态欠佳，免疫功能较弱，CAR-T的质量和数量也会受到影响。
来源：CART 小李医师
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