壹生资讯-Lancet：马方综合征的药物治疗

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

Lancet：马方综合征的药物治疗

2022-11-02作者：论坛报沐雨资讯

非原创

作者：首都医科大学附属北京天坛医院杨中华

马方综合征是一种遗传性疾病，通常由原纤维蛋白-1（FBN1，fibrillin-1）基因的致病性变体引起，导致主动脉根部进行性增大。如果未即时发现，马方综合征的主动脉增大可能导致危及生命的主动脉夹层，有时在成年早期。

β受体阻滞剂常作为初始治疗方案，旨在减缓主动脉根部生长，但这主要基于观察性研究和一项小型随机试验的结果。转化生长因子β（TGFβ，transforming growth factor β）失调与某些主动脉瘤的发病机制有关，为此提出了一个假说：ARB（angiotensin receptor blockade）（可减弱TGFβ活性）可能减缓马方综合征主动脉根部生长。在动物模型和人类小型观察性研究中得出了有利的结果，所以对马方综合征患者进行了几项随机试验，第一项试验于2013年发表。综合这些试验的数据可以提高评估治疗效果的准确性，并提高亚组分析的能力。

2012年，一个协作小组（马凡治疗试验[MTT，Marfan Treatment Trialists]协作组）成立，对所有相关Marfan综合征试验的个体患者数据进行荟萃分析。随后就meta分析的原理、设计和实施达成协议。

2022年9月发表了MTT协作组的随机试验个体化患者数据的meta分析，探讨ARB和β受体阻滞剂对马方综合征的价值。

该meta分析纳入了7项试验，共1442名患者。四项试验涉及676名合格的参与者，比较了ARB和与对照组。在3年的中位随访期间，ARB的主动脉根部Z评分的年变化率大约减小了一半（ARB平均年增长率为0.07[SE 0.02]，对照组为0.13[SE 0.02]；绝对差值为-0.07[95%CI -0.12至-0.01]；p=0.012）。预先指定的二级亚组分析表明，与无纤维蛋白-1致病性变异的患者相比，ARB的作用尤其大（heterogeneity p=0.0050），并且没有证据表明ARB的效果随β-受体阻滞剂的使用而变化（heterogeneity p=0.54）。

三项试验涉及766名合格参与者，比较了ARB和β受体阻滞剂。在中位随访3年期间，两组主动脉根部Z评分的年变化相似（ARB组的年增长率为-0.08[SE 0.03]，β受体阻滞剂组的年增加率为-0.11[SE 0.02]；绝对差异为0.03[95%CI -0.05至0.10]；p=0.48）。因此，间接地，β受体阻滞剂与对照组之间主动脉根部Z评分的年变化差异为-0.09（95%CI –0.18至0.00；p=0.042）。

最终作者认为，在对于未进行过主动脉手术的马方综合征患者，ARB将主动脉根部Z评分的增加率降低了约一半，包括服用β受体阻滞剂的患者。β受体阻滞剂的作用与ARB相似。假设相加性（Assuming additivity），从诊断时起，ARB联合β受体阻滞剂治疗将比单独治疗更能降低主动脉增大的比率，如果持续数年，这将延迟主动脉手术的时间。

来源：脑血管病及重症文献导读

相关链接

失眠的环境因素分析及基本对策

比较利伐沙班和阿哌沙班的最大最新证据

脑小血管病：犹如“风暴”过后的全脑灾难

罕见病诊疗指南——天使综合征【神经系统罕见病】

罕见病诊疗指南——自身免疫性脑炎【神经系统罕见病】

罕见病诊疗指南——抗 LGI1 抗体相关脑炎【神经系统罕见病】

《中国卒中学会关于无症状性颈动脉狭窄筛查的科学声明》在线发布

脑出血信号改变机制与磁共振影像表现

罕见病诊疗指南——Gitelman综合征

罕见病诊疗指南——肝豆状核变性丨神经系统罕见病