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水肿及处理
水肿是噻唑烷二酮类药物的共同不良反应，一般为轻至中度外周性水肿，特别是伴有心力衰竭和应用胰岛素的患者。此外，水肿的发生率和程度与给药剂量呈正相关。故使用噻唑烷二酮类药物应从小剂量开始，开始的几周内进行水肿和心脏功能评价，有心功能不全的危险因素或病史的患者应谨慎使用，并避免使用二氢吡啶类钙通道阻滞剂和非甾体抗炎药。对于噻唑烷二酮类药物引起的水肿，可适当给予利尿药治疗。如果利尿药不能有效控制水肿，则可能是利尿药抵抗性水肿，噻唑烷二酮类药物应减量或停用，通常停用后水肿会逐渐消退。
02
体重增加及处理
体重增加是噻唑烷二酮类药物的另一常见不良反应。通常患者使用噻唑烷二酮类药物后体重开始增加，6个月后达到稳定，合用胰岛素或使用较大剂量的噻唑烷二酮类药物的患者体重增加更明显。体重增加与体脂重新分布、皮下脂肪增多而内脏脂肪减少有关，体液潴留也是体重增加的原因之一。轻度的体重增加是胰岛素抵抗减轻、病情好转的结果，可适当增加运动量加以干预。但如果体重增加过快，特别是体重增加超过4 kg时，则往往提示有水钠潴留，要特别予以关注和处理，如减少给药剂量、限制钠盐的摄入以及注意监测心、肾功能等。
03
肝毒性及处理
曲格列酮因其化学结构中含有维生素E的代谢产物结构，可引起氨基转移酶升高，少数患者出现肝衰竭，因此已被停用。罗格列酮和吡格列酮因不含维生素E的代谢产物结构，肝毒性较小。为预防肝毒性发生，建议患者在接受罗格列酮或吡格列酮治疗前检测肝功能，谷丙转氨酶水平高于健康人群高限2.5倍时不推荐应用；氨基转移酶介于正常值与2.5倍健康人群高限之间的患者应明确病因，肝病活动期患者禁用，患有肝脏疾病但无症状者应在密切观察下慎用。
04
心力衰竭风险增加及处理
噻唑烷二酮类药物的使用与心力衰竭的风险增加有关，而噻唑烷二酮类药物相关的外周性水肿和血容量增加是其诱发和加重心功能不全的主要病理机制。心功能不全多出现在首次给药或增加剂量后不久，因此首次给药或增加剂量后应密切监测心功能。对纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为Ⅰ和Ⅱ级的心力衰竭患者，在严密监测下仍可慎用噻唑烷二酮类药物，而对Ⅲ和Ⅳ级患者禁用噻唑烷二酮类药物。
噻唑烷二酮类药物可能有潜在的致女性2型糖尿病患者骨质疏松性骨折的风险，因此建议已有骨质疏松和骨折病史的糖尿病患者谨慎使用噻唑烷二酮类药物。也有观点认为，与抗骨质疏松药如双膦酸盐、维生素D和钙剂等合用可减轻上述不良反应。
噻唑烷二酮类药物单独使用不引起低血糖，但与胰岛素促泌剂或胰岛素联合使用可发生低血糖，因此与上述药物联合使用时应监测低血糖反应。噻唑烷二酮类药物的胃肠道反应发生率很低，可能有腹泻、恶心、呕吐等消化道症状。
来源：人卫药学
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