盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛 40 例的临床观察

朱娴雅  徐秋萍  荣跃  周颐  曾丽丽  王静  张琼妍  徐颖洁  王舒雯

疼痛是晚期恶性肿瘤患者较为常见的临床症状之一 , 约有 50% 以上的这些患者伴有不同程度的疼痛 , 因此缓制癌痛是至关重要的［1, 2］, 而阿片类药物在癌痛治疗中发挥着举足轻重的作用 , 盐酸羟考酮缓释片是阿片受体激动剂 , 它具有比较强的镇痛效果和较少的不良反应。本文观察盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛的临床效果和不良反应, 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1   一般资料  选择本院 2013 年 1 月 ~2017 年 12 月收治的 40 例中重度癌痛患者为观察对象 , 其中男 31 例 , 女 9 例 , 年龄 33~82 岁 , 平均年龄 (50.00±16.78) 岁。肿瘤类型包括 ： 肺癌 11例, 胰腺癌9例, 胃癌7例, 食管癌2例, 肠癌4例, 肝癌 2 例 , 淋巴瘤 1 例 , 乳腺癌 1 例 , 输卵管癌 1 例 , 肾上腺癌 1 例 , 阴囊湿疹样癌 1 例。全部患者均经病理确诊为恶性肿瘤 , 同时伴有持续性中重度疼痛。

1.  2  方法  所有患者服用盐酸羟考酮缓释片 10 mg, 早晚各 1 次。止痛治疗时间均 >1 周。对于既往未接受过阿片类镇痛药物治疗的患者 , 中度疼痛的初始剂量为 10 mg/12 h,重度疼痛的初始剂量为 20 mg/12 h。对于阿片耐受患者的初始剂量为前 1 d 所应用的等效奥施康定剂量的 1/2。剂量滴定均按国家卫生和计划生育委员会 ( 卫计委 ) 癌痛规范化诊疗规范 (2011 年版 ) 执行 , 并根据疼痛程度动态调整用药剂量 , 在镇痛治疗过程中对于疼痛未缓解、爆发疼痛次数 >3 次 /d 的患者 , 则在原有药物剂量基础上增加 25%~ 50%, 不增加给药次数 , 直至患者疼痛数字评估法 (NRS) 评分<3 分 (NRS 评分标准将疼痛程度分为 0~10 分 , 无痛为 0 分 ；轻度疼痛为 1~3 分 , 表现为虽有疼痛感 , 但仍能正常工作并且睡眠不受干扰 ；中度疼痛为 4~6 分 , 为明显不能忍受的疼痛 , 干扰睡眠 , 需要服用镇痛药物 ；重度疼痛为 7~10 分 , 剧烈疼痛 , 严重干扰睡眠 , 需强阿片类药物镇痛 )。每例患者治疗 7 d。

1.  3   观察指标及疗效判定标准  观察评价患者的治疗效果及不良反应发生情况。全部患者均连续用药 7 d 后评定疗效, 依据世界卫生组织 (WHO) 评定标准 ：无效 (NR) ：与治疗前比较无缓解 ；轻度缓解 (MR) ：疼痛较给药前减轻 , 但仍有明显疼痛, 睡眠受干扰；部分缓解 (PR)：疼痛较给药前明显减轻 ,睡眠基本不受干扰 , 能正常生活 ；完全缓解 (CR) ：无痛。总有效率 =(CR+PR)/ 总例数 ×100%。依据奥施康定药理学机制分析 , 其常见不良反应主要有便秘、多汗、口干、恶心呕吐、瘙痒、嗜睡、头晕、乏力等 ；偶见不良反应有精神错乱、发热寒战、呼吸困难等。

2      结果

2.  1 治疗效果 40 例患者中完全缓解 24 例 (60.0%), 部分缓解 11 例 (27.5%), 轻度缓解 5 例 (12.5%), 无效 0 例 , 治疗总有效率为 87.5%。见表 1。

2. 2 不良反应发生情况 治疗后 , 患者发生便秘 14 例(35.0%), 恶心呕吐 10 例 (25.0%), 乏力 12 例(30.0%), 头晕 2 例(5.0%), 谵妄 1 例 (2.5%), 皮肤瘙痒 1 例 (2.5%), 全部患者无严重的呼吸抑制问题 , 经对症治疗及调整用药剂量后 , 不良反应减轻或消失。

3      讨论

疼痛严重影响癌症患者的生活质量 , 这已成为癌症晚期患者最常见的症状之一 , 如果癌痛不能有效控制 , 会对患者身心等多方面产生较大影响 , 甚至促进病情进展［3］, 所以控制癌痛至关重要 , 奥施康定是羟考酮与精确控释技术相结合的药品 , 它具有即释和控释双重作用 , 服药后 1 h 内其即释成分发挥止痛作用 , 镇痛效果可延续达 12 h 之久［4］, 所以具有起效快、镇痛时间长的特点 , 且可与辅助用药及其他非阿片类止痛药物联合应用 , 而无需考虑药物间相互作用［5, 6］。国内曾有王薇等［7］ 报告 78.18% 的癌症患者疼痛程度在中度及以上 , 经过合理用药可缓解 >85% 癌症患者的疼痛。在严璟［8］报告的 96 例中重度癌痛患者的研究结果中显示 , 奥施康定治疗有效率可达到 95.8%, 而本文中 40 例癌痛患者的止痛总有效率为 87.5%, 与此报告及国外报告均相似［9］, 均显示了奥施康定治疗后疼痛缓解率高。最好的镇痛方法应该是针对病因治疗 , 比如通过靶向或放化疗可以使一些肿瘤病灶退缩 , 从而减轻肿瘤对周围组织、血管、神经的压迫 ；减少肿瘤转移至重要脏器、脑、骨骼 ；脑转移的患者可通过放化疗 , 甘露醇脱水降颅内压、加巴喷丁等联合治疗减轻头痛 , 那么随着本病的好转 , 疼痛必然减轻 , 患者可减少服用镇痛药 , 有的甚至可以停药［10-15］。

本研究结果显示 , 40 例患者中完全缓解 24 例 (60.0%),部分缓解 11 例 (27.5%), 轻度缓解 5 例 (12.5%), 无效 0 例 , 治疗总有效率为 87.5%。治疗后 , 患者发生便秘 14 例 (35.0%), 恶心呕吐 10 例 (25.0%), 乏力 12 例 (30.0%), 头晕 2 例 (5.0%),谵妄 1 例 (2.5%), 皮肤瘙痒 1 例 (2.5%), 全部患者无严重的呼吸抑制问题 , 经对症治疗及调整用药剂量后 , 不良反应减轻或消失。治疗过程中主要不良反应有便秘、乏力、恶心呕吐 , 便秘均出现在用药开始 , 且一直存在于整个治疗过程中 , 分析主要原因是 ：阿片类药物抑制肠壁平滑肌协调性蠕动 , 肠蠕动缓慢导致便秘 ；大部分患者需要同时服用 1 种通便药物缓解症状, 本科常用杜密克。恶心呕吐常发生于用药起始 7 d 内 , 同时服用甲氧氯普胺 ( 胃复安 ) 或者静脉滴注阿扎司琼则可减少此症状 , 且此症状随着用药时间延长多能耐受。其他不良反应如头晕、幻觉、谵妄、嗜睡、排尿困难、皮肤瘙痒等发生率均较低。

综上所述, 盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛安全有效, 不良反应轻 , 值得临床推广。