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胰道中国 | 沈柏用教授:胰腺癌微创治疗未来可期,多学科综合治疗保驾护航

2020-12-14作者:Medical Editor-G资讯
消化系统肿瘤非原创



在“癌中之王”胰腺癌治疗领域,手术治疗一直是胰腺癌治疗最为关键的手段,而随着微创技术的发展,胰腺癌微创手术正在占领一个又一个“技术高地”。 近年来,上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺中心潜心探索胰腺癌的微创治疗,已成为全国开展胰腺微创手术最多的单位,积累了大量经验和循证医学证据。在本期《中国医学论坛报》“胰道中国”栏目中,特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院沈柏用教授,分享胰腺癌治疗的经验与策略。



沈柏用 教授

MD, PhD, FACS

上海市科技精英,上海市领军人才,上海市优秀学术带头人,上海工匠,上海医务工匠


现任上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长

上海交通大学转化医学研究院执行院长,癌基因与相关基因国家重点实验室副主任,上海消化外科研究所副所长,上海交通大学医学院胰腺疾病研究所所长,上海交通大学医学院中法联合医学院执行院长


目前担任:

世界机器人外科学会(CRSA)主席

全国医学专业学位研究生教育指导委员会委员

国家卫健委规范化培训外科考核专家委员会委员

中华医学会外科学分会外科手术学组委员

中国医师协会外科医师分会常委会,机器人外科医师分会常委

中国医促会常委,外科分会、围手术期医学分会副主委

中国研究型医院学会常委,普外科专业委员会副主委

中国抗癌协会胰腺专业委员会副主委

中国医疗器械行业协会模拟医学教育分会理事长

上海市医学会理事,普外科专科分会主委

上海市医师协会理事,普外科医师分会副会长


获国家科技进步二等奖,教育部科技进步一等奖,华夏医学科技奖一等奖,中国抗癌协会科技奖二等奖,中华医学科技奖三等奖

上海医学发展杰出贡献奖,上海市科技进步一等奖,上海市医学科技一等奖,上海市抗癌协会科技奖一等奖


同时担任《Aging and Cancr》主编,《外科理论与实践杂志》执行副主编,《国际外科学杂志》副主编,《 International journal of robotic and computer assisted surgery》常委编委


Q1、据统计,目前胰腺癌5年生存率仅为7.2%,是名副其实的癌中之王。请您结合胰腺癌的生物学特点以及目前诊疗现状,谈一谈胰腺癌防治效果差的原因主要有哪些?


沈柏用教授:胰腺癌被称之为“癌中之王”,其原因究竟为何?目前,胰腺癌的治疗效果非常不理想,胰腺癌患者的1年生存率约为20%,生存时间超过5年的概率仅5%~7%,相较于其他恶性肿瘤,其生存期非常之短。


更为严重的是,胰腺癌发病率在不断提高。目前已确证胰腺癌的发病与两个因素密切相关。其一是饮食结构,当人们摄入的蛋白质和脂肪越多,罹患胰腺癌的概率越高。其二是年龄,在上海,胰腺癌在总人群的发病率是13.6/10万,但在60岁以上的人口其发病率增加至50/10万,较总人群中的发病率高出近5倍。事实上这也不难理解,随着年龄的增长,基因修复能力越来越差,胰腺癌的发病率必定会越来越高。也正是因为如此,近年来,在欧洲、日韩及我国均观察到了胰腺癌发病率的持续上升,据预测,美国胰腺癌发病率在2030年将上升至肿瘤第4位。


Q2、在2018 年上海市科学技术奖榜单上,您领衔的“提高胰腺癌长期生存率的关键技术的建立和临床应用研究”项目荣获科技进步奖一等奖。该研究项目的成果之一是对胰腺癌手术技术的创新,您认为该研究成果能为胰腺癌患者带来哪些临床获益?


沈柏用教授:手术切除是胰腺癌患者获得长期生存的唯一先决条件,如果无法施行手术,胰腺癌患者的预期生存难以超过1年。在胰腺癌的外科手术治疗中,安全是关键。胰腺手术是外科手术中最复杂的,有人将其比喻为外科手术皇冠上的明珠。胰腺手术容易产生胰瘘、感染、出血等并发症,如何将这些并发症发生率降到最低是胰腺外科应关注的焦点。瑞金医院外科团队探索的一种改良胰肠吻合方法——“胰管对黏膜全层紧贴式胰肠吻合”,可以将胰瘘的发生率从16%降至2.32%。


值得指出的是,对不同分期的胰腺癌患者,应采取不同的手术治疗策略。


对于早期胰腺癌,胰腺癌手术的关键是扩大淋巴结清扫范围,提高手术的根治性。这主要是考虑到胰腺癌的生物学行为特点是对淋巴系统具有特殊的亲和力,被称之为“嗜淋巴”特性。因此,扩大淋巴结清扫能够最大程度将其切除干净,达到根治的目的。


发展至中期,胰腺癌往往会存在血管侵犯,瑞金医院外科团队的治疗策略是在新辅助化疗后,进行联合血管切除的胰腺癌根治手术(人造血管替代静脉、生物血管替代动脉),进一步提高手术的切除率。


对于晚期胰腺癌,在新辅助化疗后,可以对其中部分患者进行联合脏器切除的胰腺癌根治手术。瑞金医院的数据显示,高选择性Ⅳ期胰腺癌患者联合脏器切除的3年生存率可达到8.3%。


近年来,微创手术是肿瘤外科治疗的热点,但其在胰腺癌中的效果和安全性尚未达成统一意见。但瑞金医院的回顾性研究证明,接受微创手术的胰腺癌患者生存期和开腹手术近似,因此,胰腺的微创手术是有价值的,其手术损伤小,患者恢复快,可有效缩短住院时间,并减少疼痛的发生,令患者获得更好的生存质量。瑞金医院胰腺中心是目前开展胰腺微创手术最多的单位,已累计开展2000例胰腺微创手术。


Q3、瑞金医院近年来积极探索胰腺癌机器人手术,您认为机器人手术具有哪些优势,瑞金医院近年来在胰腺癌机器人手术方面取得了哪些研究成果?


沈柏用教授:微创手术除腹腔镜手术之外,还包含机器人手术,其同样可以实现胰腺等复杂手术的微创化。瑞金医院在机器人手术方面经验丰富,目前已开展超过2000例,因此有义务和责任对其进行总结与分析。


首先,我们对胰腺机器人手术的步骤进行归纳。开腹手术的手术视野是自上而下,而机器人手术则正相反,手术的流程也完全不一样。我们所总结出的“十步法”在国际知名期刊发表,同全球领域内的专家学者分享了机器人手术的经验和心得。


除此之外器,我们在《JAMA surgery》杂志上发表了关于机器人与开腹胰十二指肠切除术围手术期的疗效对比,证实了机器人手术的短期获益。机器人手术的术中出血更少,手术时间更短,患者术后住院时间缩短,疼痛减轻,恢复进食的时间更快。总而言之,机器人手术为患者带来了更优的短期疗效。


那么机器人手术是否能为胰腺癌患者带来长期的生存获益呢?根据目前瑞金医院的回顾性研究,接受机器人手术治疗的患者生存率同接受开腹手术治疗者近似。同时,我们也正在进行前瞻性临床研究来对比机器人手术同开腹手术的远期疗效,相关研究结果出炉后,相信会为胰腺肿瘤治疗提供更多思路。


Q4、您所在团队在国内率先提出根据胰腺癌不同病理和生物学行为,开展综合治疗的观点,同时对胰腺癌的新辅助治疗也进行了深入研究,在胰腺癌的综合治疗和新辅助治疗方面,您有哪些心得与体会可以与大家分享?


沈柏用教授:在胰腺癌的综合治疗中,化疗、靶向治疗和免疫治疗是三个备受关注的领域。传统的化疗药物应用多年,在胰腺癌治疗中发挥着不可或缺的作用,如何优化化疗药物、进一步提高化疗疗效是未来的研究方向。


考虑到胰腺癌间质丰富,药物很难进入肿瘤内发挥作用,如何提高药物穿透能力成为亟须解决的关键。NAPOLI-1研究(MM-398研究)是一项国际多中心的三期临床研究,其中包括来自中国台湾地区与韩国的共100余例亚洲患者,约占整体纳入人群的三分之一。研究结果显示,与5-FU/LV组患者相比,脂质体伊立替康+5-FU/LV组患者的中位总生存期显著延长。CSCO指南将脂质体伊立替康+5-FU/ LV上升为转移性胰腺癌二线治疗的Ⅰ级专家推荐。相信在未来,这一药物在我国大陆上市用于临床,可以丰富临床治疗选择,改善患者生存率。


靶向治疗是近几年胰腺癌研究的新话题,针对肿瘤组织的特异性基因突变开发有效药物,将会进一步提高疗效及安全性。除此之外,免疫治疗同样备受瞩目,如何利用患者自身免疫系统攻击肿瘤组织,在胰腺癌中已有初步的探索。


三大综合治疗手段都非常重要,未来的联合用药或许能够为胰腺癌患者带来长期生存获益。


而新辅助化疗对胰腺癌患者而言意义非凡。肿瘤可以分为局限期和扩散期,扩散期的肿瘤通过血液、淋巴系统,扩散到身体的其他部位,成为全身性疾病。胰腺癌自然病程短,肿瘤局限期时间非常之短,很快即进入扩散期。


手术切除尽管对局部期肿瘤有较好的疗效,但对于扩散期肿瘤,仅将局部肿瘤切除后,身体其他部位的扩散肿瘤很快会继续发展。因此,新辅助治疗逐渐在临床中发挥作用。尽管在临床中,部分患者的影像学检查仅观察到胰腺中的病灶,但很有可能癌细胞已经扩散至肝脏等其他器官,但由于体积较少难以诊断。新辅助化疗可以有效控制甚至杀灭胰腺外其他部位的肿瘤组织,然后再通过手术将胰腺中的肿瘤切除,最大程度地降低肿瘤的复发风险。


Q5、自2020年3月19日起,瑞金医院多学科会诊中心新设胆胰疾病多学科门诊,请您介绍一下多学科诊疗(MDT)模式在瑞金医院胰腺癌诊疗中的应用情况。 


沈柏用教授:胰腺癌的治疗无法仅依靠外科医生的单打独斗。对于胰腺肿瘤的治疗,多学科的诊疗模式潜力巨大。将胰腺外科、肿瘤科、放疗、介入、营养等相关专业的医生组成一个团队,紧紧围绕在胰腺癌患者周围,可助力临床寻找更好的治疗方案。


目前,瑞金医院胰腺中心有126个床位,每年治疗超过4000例患者,手术量超过1000例。瑞金医院对胰腺癌的治疗充分体现了多学科协作理念,每位胰腺癌患者都会接受基因检测,并通过多学科病例讨论,综合分析患者情况,制定不同的个体化治疗方案,很好地践行了精准医疗的理念。




关于“胰道中国”

胰腺导管腺癌(PDAC)是一种恶性程度极高的消化系统恶性肿瘤,患者5年生存率不足10%,是名副其实的“癌中之王”。为了让大家及时地知晓国内外领域的最新进展,《中国医学论坛报》特别发起并举办“胰道中国”大师汇栏目,由施维雅中国支持,特邀国内专家进行访谈,相关内容发表在中国医学论坛报今日肿瘤微信公众平台。



关于施维雅SERVIER

施维雅是一家由非盈利性基金管理的国际制药公司,总部位于法国(叙雷讷),在150个国家拥有国际业务。作为一家完全独立的企业,集团平均每年将其营业收入的25%投入到药品研发工作中(不含仿制药),并将所有利润用于企业发展。


施维雅集团将抗击肿瘤作为集团发展核心目标之一,每年有约40%的集团研发投入用于肿瘤学领域。


施维雅中国在肿瘤领域关注的第一个癌种即为胰腺癌领域,目前正在加速为中国临床引入胰腺癌治疗药物脂质体伊立替康。脂质体伊立替康已经在中国台湾地区、美国、欧洲、韩国、日本等多个国家和地区上市,并被《2020 CSCO胰腺癌诊疗指南》列为二线治疗的1级专家推荐(1A类证据)。


审批号: ONMKT202012140527



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