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今年CSCO年会免疫专委会承办了两个专场:免疫治疗综合专场和免疫治疗创新与转化专场。
免疫治疗综合专场主要内容涉及实体瘤免疫治疗进展、免疫治疗毒性管理、疗效评估、免疫治疗的非典型反应特征、免疫治疗持续应用时间等,均是免疫治疗的实践问题,适用于临床医生,尤其是对基层医院的医生非常有帮助。免疫治疗创新与转化专场主要内容涉及抗肿瘤免疫治疗反应、免疫治疗微环境、免疫联合治疗基础[联合抗血管生成、放疗、抗体药物偶联物(ADC)]、免疫治疗耐药机制等领域,侧重原创性研究,注重交流合作,适合有科研背景的临床医生参与。
肺癌是业界最为关注的领域之一,免疫治疗已从单靶点免疫单抗发展到双特异性抗体(双抗),不仅适用于表皮生长因子受体(EGFR)突变阴性非小细胞肺癌,也可应用于突变阳性患者。中山大学肿瘤防治中心张力教授将就双抗治疗肺癌展开著名的HARMONi-A研究解读;中国医学科学院肿瘤医院段建春教授将就驱动基因阴性非小细胞肺癌人群的免疫治疗提出新思考;山东第一医科大学附属肿瘤医院王琳琳教授将以“小细胞肺癌2.0时代”为主题,介绍广泛期小细胞肺癌免疫治疗最新进展。
复旦大学肿瘤医院叶定伟教授的报告将明晰目前泌尿系统肿瘤治疗的痛点和难点,寻找更有效的免疫治疗手段;浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授将介绍微卫星高度不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)结直肠癌免疫治疗最新进展;另外,陆军军医大学第二附属医院朱波教授会结合自己的基础和转化研究结果,就实体瘤免疫治疗研究的国内外研究热点、新动向进行系统盘点和展望;同济大学附属上海市第十人民医院许青教授将针对新型溶瘤病毒的作用机制和临床应用进行系统性论述。
另外,武汉大学人民医院章必成教授、北京大学肿瘤医院斯璐教授、山东第一医科大学第一附属医院王俊教授将针对临床高度关注的免疫治疗毒性管理、疗效评估、免疫治疗的非典型反应特征、免疫治疗持续应用时间等问题并结合CSCO指南/共识进行解读。
以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗目前已走进肿瘤治疗的舞台中心,成为核心的临床治疗方法。除免疫单抗外,双抗研发应用也在快速增长。靶点涵盖程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、血管内皮生长因子(VEGF)、T细胞免疫球蛋白粘蛋白3(TIM-3)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、T细胞活化V域免疫球蛋白抑制子(VISTA)等,其中具有“诺奖组合”之称的卡度尼利单抗(PD-1/CTLA-4)、“靶免组合”的依沃西单抗(PD-1/VEGF)等国产双抗药物的成功上市及临床应用,进一步提高了疗效、拓展了治疗范围,对防治肿瘤耐药也发挥了重要作用。
ADC的研发与应用是抗肿瘤药物的另一项重大突破。目前针对人表皮生长因子受体2(HER2)、EGFR、肿瘤相关钙信号传导子2(Trop2)等靶点的ADC已经在临床上取得了很好的疗效。ADC与其他治疗方法的联合应用也是当前研究的热点之一。
除此之外,CAR-T细胞疗法、肿瘤疫苗、溶瘤病毒疗法以及其他新靶点和新疗法的发现,在许多血液及实体肿瘤中进一步拓展应用,展示了良好的前景。
但不可否认,肿瘤免疫治疗仍面临多重挑战。第一,获益人群迫切需要拓展。由于患者机体及肿瘤局部免疫微环境的差异,免疫单药治疗仅在不到1/3患者中有疗效,因此需要与其他方法或药物联合应用。第二,免疫药物耐药的预测与处理。原发性及获得性耐药是免疫治疗失败的主要因素,如何筛选、预测耐药人群,纠正、逆转耐药是临床亟待解决的关键问题。针对耐药基因表达的阻遏药物的研发,也是当今肿瘤领域的热点。目前除联合其他方法治疗外,免疫联合ATR抑制剂、PARP抑制剂、STAT3抑制剂、CD73抑制剂等临床研究,取得了明显突破,有望在克服耐药的难点问题上发挥作用。第三,免疫治疗不良反应的规范管理。免疫治疗的不良反应的发生率较高,虽然多数为Ⅰ~Ⅱ级的可逆不良反应,但Ⅲ级以上的严重毒性反应有时是致命的,需要发挥多学科诊疗的综合机制进行全面管理。在这些方面,CSCO免疫治疗专委会撰写、更新了多版相关指南及专家共识,以推动免疫治疗不良反应的全面、规范化管理。
(中国医学论坛报 桂晶晶 采写)
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