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2024年9月13-17日,2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于西班牙巴塞罗那正式召开。作为肿瘤领域最具权威的年度盛会之一,本届年会再次云集全球肿瘤大咖、汇聚领域最新进展。
在当地时间9月16日的转移性乳腺癌简短口头报告专场2中,复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授、张剑教授团队的孟艳春教授代表团队就“A Phase Ib/II Study to Assess the Safety and Efficacy of PM8002/BNT327 in Combination with Nab-Paclitaxel for First Line Treatment of Locally Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer”进行了口头报告,了PM8002联合白蛋白结合型紫杉醇治疗三阴性乳腺癌的最新进展。张剑教授代表团队接受中国医学论坛报采访,对研究进行了深入解读,并对三阴性乳腺癌的研究现状作了简要分析,精粹如下。
PM8002/BNT327联合白蛋白结合型紫杉醇治疗三阴性乳腺癌的这项研究以往曾经在SABCS等大会中进行报告,请您简要介绍这项研究以及本次大会中将更新哪些研究成果。
本次在ESMO大会中报告的这项研究之前曾经在其他会议中有过少许报道,本次大会我们更新了更稳健的疗效数据,也展示了一些转化性研究的成果。
PM8002,另一编号为BNT327,是一种同时靶向PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体。本研究结果比较惊艳,整体人群的客观缓解率达到了78.6%,疾病控制率达到了95.2%,中位PFS期达到了13.5个月,目前仍有11例患者接受持续治疗中。事实上,这一结果很有吸引力,因为近60%的入组患者有3个以上部位转移,有2/3的入组患者在新辅助治疗中接受了紫杉类治疗。
此外,研究也进行了PD-L1检测,在CPS≥1分以及≥10分的人群中看到了更好的疗效,尤其是在≥10分的患者中,有效率是100%。同时,我们也进行了复旦四分型检测,复旦分型为IM型的所有患者也都达到了客观缓解,说明富集以上患者人群对PM8002疗效提升有一定价值,但同时我们也看到其他三分型患者的疗效也都在66%或以上。
除疗效数据外,本次报道也对这项研究的治疗相关不良反应进行了新汇总,1例患者因为肝酶升高停止了PM8002治疗;1例患者由于白蛋白结合型紫杉醇相关神经毒性而停药。其他不良反应大部分为低级别,irAEs的发生率为35.7%,整体不良反应可控。
综上,我们所探索的这项治疗方案,值得未来进一步进行前瞻性、大样本的验证。
三阴性乳腺癌素有“最毒乳腺癌”之称,您认为目前三阴性乳腺癌的治疗现状如何,“最毒乳腺癌”是否迎来转机?
三阴性乳腺癌常被称为“最毒乳腺癌”,主要和它的预后和疗效差有关。要破解所谓的“最毒乳腺癌”,不仅需要我们对三阴性乳腺癌有更加深刻的认知,比如复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授牵头进行的 “复旦四分型”FUTURE系列研究,不仅分型精准,而且已经开始对各分型的患者进行有目的的归类治疗,也获得了不俗战绩,成果得到了领域内的广泛认可。
另一方面,需要在三阴性乳腺的实际药物治疗方面有所突破,既往三阴乳腺癌仅以化疗为主要治疗手段,随着包括免疫治疗、PARP抑制剂、ADC类药物(DS8201、Dato-DXd、SKB264)等在内的一系列新型靶向药物的涌现,三阴性乳腺癌迎来了新的转机。
当然,既往常用的抗血管生成抗体贝伐珠单抗,虽然之前的一线适应证已经撤除,但是并不代表未来没有机会。此次,在这一药物基础上,抗血管生成抗体贝伐珠单抗联合免疫治疗的双抗,相信会在改善免疫微环境、减少肿瘤细胞免疫抵抗方面发挥一定的作用。在这个理念之下,我们所开展的白蛋白结合型紫杉醇联合PM8002研究,在化疗的基础上同时联合双抗的抗血管生成效应和免疫激活效应,效果也令人满意,而且基本对PD-L1表达依赖性不强。
总的来讲,三阴性乳腺癌,需要通过以上几方面来破解其固有的诊疗难题。我们也期待中国学者可以在这两条道路上,越走越高,越走越远。
晚期三阴性乳腺癌的免疫治疗探索正不断深入,您认为未来三阴性乳腺癌患者免疫治疗策略的优化应该从哪些方向入手?
免疫治疗是三阴性乳腺癌非常重要的治疗方式,目前主要有以下几个方向。
首先,药物非常重要。在国际上,基于KEYNOTE 355的临床研究,帕博利珠单抗已经获批用于CPS≥10的患者;而国内,很快也将看到特瑞普利单抗基于TORCHLIGHT研究获批用于CPS>1分的患者。由此可见,免疫治疗已经走到了我们身边,我们应该更好地利用这些药物,比如在控制毒副反应的同时,一线中尽量使用,或是聚集更多新辅助/辅助治疗阶段使用的经验,突破患者对于免疫治疗敏感的异质性,增加总体治疗效果。
其次,要富集免疫治疗有效的人群,这一人群的识别除了传统的PD-L1检测之外,一定还有其他更好的方式/组合存在,比如我们所熟知的TMB、MMR、TILs甚至“复旦分型”的CD8阳性程度等。
第三,免疫治疗希望有机会好上加好,即通过联合治疗来进一步改善治疗效果。除了免疫联合免疫即双免治疗外,也可以免疫联合抗血管生成,免疫联合ADC等,最终目标是打破部分“冷肿瘤”的既往免疫界限。
事实上,免疫联合抗血管生成是老理念承载下新生事物,我们有义务抓紧时间利用相关成果,突破现有转移性TNBC定的治疗困境,使更多的患者实现疗效和毒副反应的最佳平衡。
Abstract Title:A Phase Ib/II Study to Assess the Safety and Efficacy of PM8002/BNT327 in Combination with Nab-Paclitaxel for First Line Treatment of Locally Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer
研究标题:一项评估PM8002/BNT327联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的安全性和有效性的Ⅰb/Ⅱ期研究
讲者:复旦大学附属肿瘤医院 孟艳春
时间:2024年9月16日,CEST
专场:转移性乳腺癌简短口头报告专场2
张剑 教授
复旦大学附属肿瘤医院,肿瘤内科主任医师,博导
长江学术带乳腺联盟YBCSG主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会主委
审阅 | 复旦大学附属肿瘤医院 张剑
整理 | 中国医学论坛报今日肿瘤
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