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流感病毒属正黏病毒科,引起流感季节性流行的病毒主要包括甲型流感病毒中的H1N1、H3N2和乙型流感病毒。5岁以下和存在慢性基础病的儿童感染流感病毒后可导致严重甚至致死性并发症。
流感病毒可通过直接损伤、机体先天性和适应性免疫反应3种途径损害机体。只有当免疫过度激活造成了器官功能障碍,超过了免疫抗感染的益处,可能才需考虑针对过度激活的免疫反应实施干预。
儿童流感的临床表现与成人相似,但婴幼儿症状可能更重,可表现为脓毒症、喉炎、支气管炎或肺炎等。重症和危重症流感的肺内并发症包括流感肺炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等,肺外并发症包括急性脑病、脑炎、瑞氏综合征、心肌炎、噬血细胞综合征(HLH)、急性肾损伤等,还可致原有基础病如慢性肺疾病、心力衰竭加重。H1N1甲型流感发生重症的概率高于H3N2和乙型流感。
流感快速抗原检测特异度高(>98%),但敏感度的变异大,阳性率53%~80%,快速核酸检测的敏感度可达92%~95%。怀疑住院患儿发生流感时,首选核酸检测。
尽管发病48 h内使用抗流感治疗效果肯定,但对任何怀疑或确诊流感的高风险患儿和住院患儿而言,即使发病超过48 h也应立即开始抗流感病毒的治疗。目前儿童常用抗流感药物包括神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦)和Cap依赖型核酸内切酶抑制剂(玛巴洛沙韦)。
①奥司他韦:肠道吸收好,重症患儿口服或鼻饲也可达到目标血药浓度,故常作为首选药物。临床用药评价公众号:增加剂量并不能给重症患儿带来益处。由于病毒可持续从重症患儿的呼吸道复制和脱落,因此重症流感的抗病毒治疗可能超过5 d,下呼吸道病毒学检测阴性可作为抗病毒治疗的终点。
②帕拉米韦:6个月~12岁儿童:12 mg/kg/d,最大剂量600 mg。13岁及以上600 mg/d。帕拉米韦是静脉制剂,可用于胃肠不耐受者,但帕拉米韦并无明确的重症使用数据支持。
③扎那米韦:吸入剂用于>7岁:10 mg/次,2次/d吸入。注射剂用于6个月~<6岁:14 mg/kg/次,2次/d;6~18岁:12 mg/kg/次,最大剂量600 mg,2次/d。吸入剂可能诱发气管痉挛,不推荐重症患儿使用。扎那米韦注射剂适用于重症和危重症患者。
④玛巴洛沙韦:体重<20 kg:2 mg/kg;20~80 kg:40 mg;>80 kg:80 mg口服。对轻症患者的疗效与奥司他韦相似,但玛巴洛沙韦仅需服用1次,适用于5岁以上儿童单纯流感,尚无重症流感适应证。
临床用药评价公众号:如考虑合并细菌感染,经验性抗菌药治疗应覆盖金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和化脓链球菌等常见的合并菌,注意及时完成病原学检查。
目前没有证据支持重症流感时使用激素治疗。研究发现激素的使用与ICU不良结局有关。
一般对症支持:应积极控制体温,退热药物选择对乙酰氨基酚或布洛芬,禁用阿司匹林。维持电解质以及酸碱平衡,维持内环境稳定。根据疾病状态维持合适的液体平衡,以及呼吸循环支持。
对于神经系统受累者,要积极控制体温,止惊,降颅压减轻脑水肿,维持呼吸循环稳定,保证脑灌注。如系细胞因子风暴引起的脑病(伴全身炎症反应表现,头颅影像学提示弥漫脑水肿或ANE),要及早开始免疫治疗,如糖皮质激素冲击治疗、丙种球蛋白冲击治疗、托珠单抗、血液净化、鸡尾酒疗法等。
综合评估。
接种流感疫苗是最有效的预防方式,可减少74%的PICU入住。在降低6个月至17岁儿童死亡风险方面,流感疫苗的有效性约为65%,高风险人群的有效性约51%。
6个月以下或存在疫苗接种禁忌的高风险儿童,建议照护者在流感季前接种疫苗。未接种流感疫苗或接种疫苗不超过2周的高风险人群,因免疫抑制接种疫苗后未产生足够免疫应答者,以及高风险儿童接种的疫苗与社区流行株不匹配时,如有可疑或明确流感暴露,可启动药物预防。
节选自《儿童重症流感的诊治策略》
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