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高尿酸定义
高尿酸血症是指机体嘌呤代谢紊乱,尿酸分泌过多或肾脏排泄功能障碍,使尿酸在血液中积聚的状态。根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019年)》里对高尿酸血症的诊断标准:非同日、2次空腹血尿酸>420umol/L(成年人,不分男性、女性),我们了解到高尿酸血症的定义。在平时临床医生开出的肾功能项目化验里面,肾功能三项指的是血尿素氮、血肌酐和血尿酸;肾功能五项包括血尿素氮、血肌酐、血尿酸、胱抑素C和二氧化碳结合力。
看似好像血尿酸如果非同日、2次空腹超过420就属于肾功能有问题,但是为什么进入尿毒症期的透析病人并非个个都得高尿酸血症呢?
高尿酸类型
单纯的肾功能项目里面只有尿酸高不属于肾功能不全。正常情况下,尿酸的生成与排泄处于一个动态平衡,当平衡被打破时,就会导致尿酸的不正常。高尿酸血症有三种情况——
1:尿酸排泄减少型:指的是尿酸的产生量正常,但是排泄减少;多见于肾小球滤过减少或肾小管分泌吸收障碍。
2、尿酸生成增多型:指的是尿酸的排泄正常,但是源头生成过多;多见于含嘌呤食物摄入过多或内源性生成增多。
3、混合型:即不仅排泄减少,而且尿酸生成过多导致。
尿酸是人体内嘌呤核苷酸的分解代谢产物,嘌呤可以在体内生成,大约占80%,来源于细胞分解的核酸;也可以外源性通过食物获取,大约占20%,来源于富含核酸蛋白的食物。在人体内,尿酸的排泄途径主要有两条:
(1)尿酸通过肾脏代谢随尿排出,这是主要的排泄途径,有60%~70%的尿酸由此排出。
(2)尿酸通过肠道分解随粪便排出,这是次要的排泄途径。健康成人每日生成约750mg的尿酸,只有150mg~ 200mg由肠道排出。
维持性血液透析患者并非个个都高尿酸血症,是因为虽然少了尿液排泄这一主要途径,还有粪便排泄这一条替代途径,加上需要控磷、防钾各种原因,就导致他们本身吃东西比较谨慎注意
。还有一个最重要的原因,透析病人一周12小时以上的透析可以帮助它们排出大部分尿酸,因为尿酸属于小分子水溶性物质,单次透析后下降60%以上。
正常人虽然肾功能正常,但是如果摄入过多的酒精、嘌呤、果糖、饮料,并且有不良生活习惯诸如吸烟熬夜等,发生高尿酸血症合并痛风的概率就会大大增加。Meta分析显示,重度饮酒者痛风发病风险增加2.64倍。
高尿酸血症指嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致,而痛风是指血尿酸过高而沉积在关节、组织中造成多种损害的一组疾病。它们是同一种疾病的不同状态。有一种肾病叫“痛风性肾病”,当痛风急性发作时,第一时间需要的并不是降尿酸,而是控制疼痛,在痛风发作控制2-4周后再开始启用降尿酸药物。在选择降尿酸药物时,应综合考虑药物的适应证、禁忌证、高尿酸血症的分型。
根据2020年1月份发布的《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》:
■ 推荐别嘌醇、非布司他或苯溴马隆为痛风患者降尿酸治疗的一线用药(1B);
■ 推荐别嘌醇或苯溴马隆为无症状高尿酸血症患者降尿酸治疗的一线用药(1B);
■ 单药足量、足疗程治疗,血尿酸仍未达标的患者,可考虑联合应用两种不同作用机制的降尿酸药物,不推荐尿酸氧化酶与其他降尿酸药物联用(1C);
通过抑制肾近端小管尿酸盐转运蛋白1(URAT-1),抑制肾小管尿酸重吸收,以促进尿酸排泄,特别适用于肾尿酸排泄减少的高尿酸血症和痛风患者。对于尿酸合成增多或有肾结石高危风险的患者不推荐使用。口服后50%被吸收,其代谢产物主要通过胆道排泄,在轻中度肾功能不全患者,具有良好的降尿酸作用且不导致药物蓄积和肾脏的进一步损害。对于CKD4~5期患者,不推荐使用。
服用苯溴马隆是通过排尿来排出尿酸的,维持性血液透析患者已经处于少尿或者是无尿的状态,所以该药对血透患者无效。
是第一个用于高尿酸血症和痛风患者的黄嘌呤氧化酶抑制剂,具有良好降尿酸效果。适用于原发性和继发性高尿酸血症,尤其适用于尿酸生成增多型的患者。别嘌醇进入人体后,在肝脏代谢为有活性的羟嘌呤醇,全部经肾脏排出体外,肾功能不全时易在体内蓄积,增加药物中毒风险。CKD5期患者禁用。
多国指南均推荐别嘌醇为高尿酸血症和痛风患者降尿酸治疗的一线用药,建议从小剂量起始,并根据肾功能调整起始剂量、增量及最大剂量。服用此药需要每日补充足够水分2000ml,所以不太适合透析患者。
为特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂,有良好的降尿酸效果,尤其适用于慢性肾功能不全患者。非布司他口服后主要在肝脏代谢,经肾脏和肠道双通道排泄,与其他降尿酸药物相比,其降尿酸效果及肾脏的保护作用更佳。高尿酸血症与痛风合并慢性肾脏病患者如果eGFR<30ml/min优先选择非布司他降尿酸。
本品还适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,但是不推荐无临床症状的高尿酸血症患者服用。
4、秋水仙碱
第一个用于痛风抗炎镇痛治疗的药物,能够控制关节局部的疼痛、肿胀及炎症反应,目前仍是痛风急性发作的一线用药;
秋水仙碱不影响尿酸盐的生成、溶解、排泄,因此没有降血尿酸的作用。
随着生活水平的不断提高,现代人饮食和生活方式的改变,罹患高尿酸血症和痛风的年龄在20多岁的年轻人身上也早已出现。所有高尿酸血症与痛风患者,都应该保持健康的生活方式&饮食方式。我们需要做到保持合适体重、提倡规律运动、限制酒精摄入、抵制高嘌呤食物、不鼓励也不限制豆制品的摄入。
我们还需要争取做到:定期筛查与监测靶器官的损害并发症,争取改善患者总体预后。
来源:有一个药师
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