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所有肿瘤患者都适合免疫治疗吗?

2022-05-04作者:论坛报小珠资讯
支持护理和治疗的相关问题非原创

作者:南方医科大学珠江医院  彭秋菊


免疫治疗自20世纪90年代问世以来,已在癌症治疗领域取得了突破性进展。那么什么是免疫治疗呢?免疫治疗又分为哪些种类呢?


首先让我们认识一下什么是免疫治疗。肿瘤免疫治疗主要分为两种:细胞免疫治疗与免疫检查点抑制剂类药物治疗。细胞免疫治疗是采用患者体内免疫细胞回输的方式,定向消灭肿瘤细胞。


免疫检查点抑制剂类(ICIs)药物:T细胞介导的细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要机制,肿瘤细胞除了表达可被免疫系统识别的某些特殊抗原,还可表达多种免疫抑制性配体,与T细胞表达的抑制性受体结合,这些共抑制分子会抑制T细胞功能,肿瘤细胞通过这种机制逃脱人体免疫系统的监视而存活下来;ICIs药物可通过阻断共抑制信号解除对T细胞的活化和增殖的抑制,让T细胞重新激活,从而杀死肿瘤细胞。


美国和中国的国家药品监督管理局分别于2015年和2018年批准首个免疫检查点抑制剂用于肺癌治疗。目前,免疫检查点抑制剂类药物可应用于晚期肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌与胃癌等多种恶性肿瘤晚期的一线治疗。国内外已上市的免疫检查点抑制剂类药物如表1所列,包括帕博利珠单抗、特瑞普利单抗等。

表1. 免疫检查点抑制剂类药物分类

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然而并不是所有肿瘤患者都适合免疫检查点抑制剂类药物治疗。预测免疫治疗疗效的重要因素包括程序性死亡受体1(PD-L1)表达水平、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定与错配修复缺陷状态等。


01

PD-L1表达水平

PD-L1在许多肿瘤细胞表面表达,对于肺癌等部分肿瘤,PD-L1的表达水平越高,提示使用ICIs获益的可能性越高。


比如非小细胞肺癌的治疗,帕博利珠单抗单药使用需满足PD-L1肿瘤比例分数(TPS)≥1%才能使用。此外,考虑到免疫治疗疗效,指导原则指出无论肿瘤类型,帕博利珠单抗单药使用前均需检测PD-L1表达。

02

肿瘤突变负荷

肿瘤突变负荷(TMB)可预测免疫检查点抑制剂类药物的疗效。研究表明,具有较高水平的TMB,肿瘤细胞更易被免疫系统识别,从而对免疫检查点抑制剂有更强的免疫应答。比如TMB较大的患者,对免疫治疗药物(如帕博利珠单抗等)可能会有较好疗效。

03

微卫星不稳定(MSI)/错配修复缺陷状态(MMR)

研究报道胃癌患者中MSI-H者占比约11.68%~33.82%。


一般而言,MSI-H相当于dMMR,指的是微卫星高度不稳定。MSI/MMR状态与免疫检查点抑制剂类药物的疗效相关。对于胃癌、结直肠癌晚期患者,MSI-H的人群使用PD-1抑制剂(如帕博利珠单抗)比MSI其他状态者疗效更好,权威指南推荐胃肠肿瘤患者应用PD-1抑制剂前需检测MSI状态作为治疗方案选择的参考。


另外,还需注意患者的基因突变情况也会影响部分肿瘤的免疫治疗疗效。基因检测结果作为抗肿瘤治疗方案选择的重要依据,基因的分子分型不同,最佳抗肿瘤方案可能不同。


对于基因检测EGFR/ALK变异阳性的非小细胞肺癌患者,尽管 PD-L1 表达水平可能较高,但免疫治疗单药疗效并不佳。比如,卡瑞利珠单抗治疗非小细胞肺癌应明确患者的基因检测结果为EGFR与ALK基因变异阴性才使用,如果EGFR基因突变阳性选用靶向治疗疗效更好。


总之,PD-L1表达水平高、MSI-H/dMMR,与具有较高水平的TMB的肿瘤患者应用免疫检查点抑制剂类药物治疗通常有较好疗效。依据这些疗效预测因素对肿瘤患者进行分层,有助于筛选出免疫治疗获益人群,实现精准化治疗。


来源:珠江用药频道

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