论坛报

本次会议，您就“胃癌转化治疗的现状与未来”做了报告， 请您评价一下胃癌转化治疗近几年的发展。

梁军教授：

我国胃癌的发病率和死亡率常年居高不下，晚期胃癌的比例很高，这部分患者可能失去了手术机会，仅能依靠化疗、靶向治疗以及免疫治疗等，虽然有一定的效果，但总生存（OS）并不令人满意。转化治疗是就是在手术前使用化疗等治疗手段，缩小或消除肿瘤的规模，将肿瘤从不可切除转变为可切除，并提高手术切除的成功率。若能够达到R0切除，则对患者的预后能够很大帮助。因此转化治疗有着非常重要的意义。

如今转化治疗在方案选择上有了很多变化，由单纯化疗逐渐向着化疗联合靶向以及化疗联合免疫治疗等方向发展，特别是免疫治疗近年来有了很多进展，比如CheckMate-649研究就取得了非常好的结果。这些好的免疫治疗方案能否改善转化疗法的效果呢，这个问题值得深入思考，我了解到目前有很多相关的临床试验正在进行中，一些已完成的、小规模的临床研究也陆续证明免疫治疗能够给胃癌的转化治疗带来很好的帮助，表现出很好的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

值得一提的是，一项中、日、韩三国共同完成的回顾性队列研究CONVO-GC-1证实了转化治疗的安全可行性，尤其是R0切除患者的中位生存时间可达56.6个月，体现了转化治疗所取得的巨大进步。此外，近年来一些ADC药物、新靶点药物以及双抗药物的出现，也给胃癌转化治疗带来了光明的发展前景。

Tips：

CheckMate-649研究：该研究是一项全球多中心、随机对照、开放标签、三臂设计的III期临床研究，旨在评估与单独化疗相比，以纳武利尤单抗为基础的免疫治疗方案用于治疗既往未接受过治疗的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的疗效。29个国家的175家医院和癌症中心参与了该项研究，其中包括22家中国医疗单位。根据2022年3月发表在《自然》（Nature）杂志上的数据，该研究共纳入2031例患者。其中，中国人群占13.4%。在PD-L1表达阳性即联合阳性评分（CPS）≥5的患者中，免疫治疗联合化疗组的中位OS期为14.4个月（95% CI: 13.1~16.2），单独化疗组为11.1个月（95% CI: 10.0~12.1），死亡风险降低30%（HR0.70，95%CI：0.61~0.81）；在全人群中，两组中位OS期分别为13.8个月和11.6个月，死亡风险降低21%（HR0.79，95%CI：0.71~0.88）。无进展生存（PFS）期方面，免疫治疗联合化疗组也优于单纯化疗组，CPS≥5人群和全人群PFS的HR分别为0.70（95%CI：0.60~0.81）和0.79（95%CI：0.70~0.89）。

2023年初，在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，CheckMate 649研究更新了全球及中国亚组的3年随访数据。免疫治疗联合化疗组相比化疗组在OS期、PFS期和ORR等方面继续表现出持续的获益。尤其在CPS≥5人群中，免疫治疗联合化疗组3年OS率为31%，而单纯化疗组的OS率为11%。中国患者亚组中，全人群OS的HR为0.62（全球人群为0.79）；CPS≥5人群OS的HR为0.56（全球人群为0.70）。同时，中国患者亚组全人群PFS的HR为0.57（全球人群的0.79）；CPS≥5人群PFS的HR为0.51（全球人群为0.70）。

CONVO-GC-1研究：2021年由亚洲临床肿瘤学联合会（FACO）发表了针对Ⅳ期胃癌转化治疗的CONVO-GC-1临床研究，此研究是由中、日、韩3国55个临床中心联合开展的回顾性队列研究，共计入组1902例Ⅳ期胃癌患者。按照Yoshida分类法分为4组，所有患者均存在不同程度的远处转移；其中1206例患者进行了术前不同化疗方案的转化治疗（SP、DCS、DS、CapeOX或FOLFOX等），结果显示完全缓解（CR）率为6.7%，部分缓解（PR）率为49.7%；全组患者转化手术后的中位生存期（MST）为36.7个月，其中R0、R1与R2切除术后的MST分别达到56.6个月、25.8个月与21.7个月。此外，Yoshida分类1类、2类和3类的患者R0切除术后MST分别为47.8个月, 116.7个月以及44.8个月。