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1.碳青霉烯类抗菌药物有哪几个品种？抗菌谱包括哪些？
目前，我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。
其中两个是复合制剂：亚胺培南/西司他丁、帕尼培南/倍他米隆，两个复合制剂中的后者均不起抗菌作用。西司他丁为肾脱氢肽酶抑制剂，具有抑制亚胺培南在肾内被水解的作用。倍他米隆是近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂，具有减少帕尼培南在肾内蓄积中毒的作用。
2.碳青霉烯类抗菌药物临床应用适应证有哪些？
多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染。
脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。
病原菌尚未查明的严重免疫缺陷患者感染的经验治疗。
注意：“重症感染”是指因感染导致患者出现低血压、低氧血症、脏器功能损害等临床表现的患者。对于“重症患者”，则需要认真鉴别是否存在感染后，再决定是否需要使用抗菌药物，特别是碳青霉烯类药物。
3.碳青霉烯类抗菌药物能否预防性应用？
本类药物不可作为预防用药，也不宜用于治疗轻症感染。一项对重症急性胰腺炎患者的meta分析表明，预防性应用碳青霉烯类药物不能降低胰腺及胰腺外感染率、手术干预率和病死率。并且，预防性使用可引起多重耐药菌流行且增加真菌感染的发生率。
4.哪些类别抗菌药物的使用可导致细菌对碳青霉烯类耐药？
研究表明，除碳青霉烯类外，喹诺酮、头孢菌素等药物的应用，同样能导致细菌对碳青霉烯类耐药。因此单独限制碳青霉烯类药物的应用，并不能彻底解决耐药问题。
5.临床上重要的耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌（CRO）主要包括哪几种类型？
耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌（CRO）是临床关注较多的多重耐药菌，主要包括耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）和耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（CRPA）3种类型。
6.哪些药物可针对这些耐药菌进行治疗？
CRE以肺炎克雷伯菌与大肠埃希菌为主，几乎可引起全身任意部位的感染，特别是血流与颅内感染。CRE主要的耐药机制是产KPC型碳青霉烯酶（KPC酶），含有针对性酶抑制剂的合剂（注意：不是一般性的酶抑制剂合剂）、多黏菌素、替加环素等可供选择。
CRAB也是菌血症与颅内感染的主要致病菌。针对CRAB的治疗药物主要有多黏菌素、替加环素及舒巴坦等。
CRPA对其他部分β-内酰胺类，如哌拉西林、头孢他啶及其酶抑制剂合剂仍保持敏感，其他药物环丙沙星、某些氨基糖苷类或多黏菌素等也可供选择。
7.对于疗效欠佳的患者，增大碳青霉烯类药物的剂量是否有效？
文献报道，虽然细菌对碳青霉烯类药物体外不敏感，但当MIC≤16mg/mL，特别是≤8mg/mL时，将碳青霉烯类药物的用量增加，临床也会取得较满意的效果。但我国耐碳青霉烯类药物的各种细菌的体外平均MIC往往＞64mg/mL，所以这种策略在我国很难奏效。
8.对于疗效欠佳的患者，双碳青霉烯类药物疗法是否有效？
因厄他培南与碳青霉烯酶的亲和力较其他碳青霉烯类药物更强，可降低该类酶对其他碳青霉烯类药物水解的效能，提出厄他培南与美罗培南等先后按序联合使用的方案，即双碳青霉烯类联合治疗。虽有荟萃分析证实其可改善临床疗效、提高细菌清除率，但GRADE系统推荐分级仅为低等级、弱推荐。目前国内对其应用也存在争议。
9.需要注意的药物相互作用有哪些？
研究证实，碳青霉烯类抗菌药物会导致丙戊酸钠浓度降低。丙戊酸浓度低于治疗范围会导致癫痫发作的风险增加，增加丙戊酸钠的剂量并不足以克服该类相互作用。必须使用丙戊酸的患者，可考虑非碳青霉烯类抗菌药物。
10. 特殊人群的注意事项有哪些？
肝功能不全患者使用时一般无须剂量调整。
碳青霉烯类药物主要通过肾脏排泄，肾功能不全患者或存在肾功能下降的老年人需要减量使用。
美罗培南与厄他培南为妊娠B类药物，有明确指征时可用于孕妇，其他品种为C类。
大于1月龄儿童的碳青霉烯类抗菌药物临床应用适应证与成人相仿。美罗培南、帕尼培南/倍他米隆的适应证还包括年龄在3个月以上的细菌性脑膜炎患者。
本文首发于感知域公众号，账号主体系中华医学会细菌感染与耐药防治分会
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