200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
领航未来，AI赋新生。
“领航计划一跟着'国家队’学HR+乳腺癌规范诊疗”项目持续为您带来全方位的HR+乳腺癌领域内的规范化诊疗内容解读，本文特邀中国医学科学院肿瘤医院的樊英教授带来解读。
当HR+乳腺癌患者在接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后出现疾病进展时，继续内分泌治疗仍然是一个重要的选项。内分泌治疗通过调节激素水平来抑制肿瘤细胞的生长，而CDK4/6抑制剂则通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6来阻止肿瘤细胞的增殖。这两种药物的联合使用已经在临床上取得了显著的疗效。然而，随着疾病的进展，单一的内分泌治疗或CDK4/6抑制剂可能已经无法完全控制肿瘤的生长。这时，可以考虑在内分泌治疗的基础上联合其他靶向治疗药物。例如，对于携带PIK3CA突变的患者，PI3K抑制剂如阿培利司（Alpelisib）和Inavolisib可能是一个有效的选择。这些药物在III期临床研究中已经显示出对PIK3CA突变乳腺癌患者的疗效，并已获得批准上市。精准医疗的理念在这里得到了体现。通过对患者肿瘤组织的基因检测，可以识别出特定的基因突变，从而选择合适的靶向治疗药物。这种基于基因检测的个体化治疗方案，有助于提高治疗的针对性和有效性。
AKT是PI3K/AKT/mTOR信号通路中的关键分子，它参与调控细胞的生长、增殖和存活。在HR+乳腺癌中，AKT的异常激活与肿瘤的发生和发展密切相关。因此，AKT抑制剂成为了一个有潜力的治疗选择。Capivasertib是一种口服的AKT抑制剂，它在国外的随机对照III期研究中已经证实了其疗效，并获得了批准。对于CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗进展后的HR+乳腺癌患者，Capivasertib可以作为一个有效的治疗选择。通过抑制AKT的活性，它可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖，从而延长患者的生存期。然而，AKT抑制剂的使用也需要注意其副作用和安全性。在使用过程中，需要密切监测患者的生命体征和不良反应，及时调整治疗方案。
mTOR是PI3K/AKT/mTOR信号通路中的下游分子，它参与调控细胞的代谢和生长。传统的mTOR抑制剂如依维莫司（Everolimus）已经在临床上应用多年，对于多种肿瘤都表现出了一定的疗效。在HR+乳腺癌中，依维莫司也可以作为CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗进展后的一个治疗选择。通过抑制mTOR的活性，它可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖，从而延长患者的生存期。此外，依维莫司还可以与其他靶向治疗药物或化疗药物联合使用，以提高疗效和降低副作用。然而，需要注意的是，传统的mTOR抑制剂在使用过程中可能会出现一些不良反应，如口腔炎、皮疹、腹泻等。因此，在使用时需要密切监测患者的不良反应，并采取相应的措施进行预防和治疗。
HDAC（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂是一类新型的抗肿瘤药物，它们通过抑制HDAC的活性来调控基因表达和细胞周期，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。在中国，HDAC抑制剂如西达本胺（Chidamide）已经取得了一定的阳性结果，可以作为HR+乳腺癌患者CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗进展后的一个治疗选择。西达本胺作为一种口服的HDAC抑制剂，具有良好的耐受性和疗效。通过抑制HDAC的活性，它可以调控肿瘤细胞的基因表达和细胞周期，从而抑制肿瘤的生长和增殖。此外，西达本胺还可以与其他靶向治疗药物或化疗药物联合使用，以提高疗效和降低副作用。然而，需要注意的是，HDAC抑制剂在使用过程中可能会出现一些不良反应，如血小板减少、肝功能异常等。因此，在使用时需要密切监测患者的不良反应，并采取相应的措施进行预防和治疗。
尽管CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已经成为HR+乳腺癌的一线治疗方案，但在某些情况下，传统化疗仍然是一个不可忽视的治疗手段。特别是对于那些对内分泌治疗和靶向治疗药物不敏感或已经产生耐药性的患者，传统化疗可能是一个有效的选择。然而，需要注意的是，传统化疗在使用过程中可能会出现一些严重的副作用，如骨髓抑制、胃肠道反应等。此外，化疗药物的无进展生存期（PFS）通常较短，且容易产生耐药性。因此，在使用传统化疗时，需要综合考虑患者的身体状况和肿瘤情况，制定合理的治疗方案。为了提高化疗的疗效和降低副作用，可以考虑采用个体化化疗方案或联合其他治疗手段进行综合治疗。例如，可以将化疗与靶向治疗药物或免疫治疗药物联合使用，以提高疗效和降低副作用。
抗体药物偶联物（ADC）是一种新型的抗肿瘤药物，它将靶向抗体与细胞毒性药物偶联在一起，通过靶向作用将细胞毒性药物直接输送到肿瘤细胞内，从而实现对肿瘤细胞的精确打击。在HR+/HER2-（激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性）的CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗进展后的患者中，ADC药物展现出了优于传统化疗的疗效。DS-8201（T-DXd）是一种新型的ADC药物，它在HER2低表达的HR+乳腺癌患者中与传统化疗相比，能够明显提高患者的PFS和OS（总生存期）。DS-8201通过靶向HER2受体将细胞毒性药物输送到肿瘤细胞内，从而实现对肿瘤细胞的精确打击。此外，DS-8201还具有较低的脱靶效应和较高的安全性，使得它成为了一个有潜力的治疗选择。然而，需要注意的是，ADC药物在使用过程中可能会出现一些不良反应，如血液学毒性、肝功能异常等。因此，在使用时需要密切监测患者的不良反应，并采取相应的措施进行预防和治疗。此外，ADC药物的价格相对较高，需要综合考虑患者的经济状况和治疗效果来制定合理的治疗方案。
口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）类药物是一类新型的内分泌治疗药物，它们通过降解雌激素受体来抑制肿瘤细胞的生长和增殖。在HR+乳腺癌中，ESR1（雌激素受体1）的突变是导致内分泌治疗耐药性的重要原因之一。因此，针对ESR1突变患者的治疗新选择成为了研究的热点。艾拉司群（Elacestrant）是一种口服的SERD类药物，它在国外已经获批上市。对于ESR1突变的患者，尤其是那些CDK4/6抑制剂既往治疗效果较好的患者，艾拉司群的效果比较突出。通过降解雌激素受体，艾拉司群可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖，从而延长患者的生存期。此外，艾拉司群还具有较低的副作用和较高的安全性，使得它成为了一个有潜力的治疗选择。然而，需要注意的是，SERD类药物在使用过程中可能会出现一些不良反应，如恶心、呕吐、腹泻等。因此，在使用时需要密切监测患者的不良反应，并采取相应的措施进行预防和治疗。此外，SERD类药物的价格也相对较高，需要综合考虑患者的经济状况和治疗效果来制定合理的治疗方案。
随着对HR+乳腺癌发病机制的深入研究，越来越多的新的内分泌治疗药物正在不断涌现。这些药物通过不同的机制来抑制肿瘤细胞的生长和增殖，为CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗进展后的患者提供了新的治疗选择。例如，一些新的选择性雌激素受体调节剂（SERMs）和选择性雌激素受体下调剂（SERDs）正在研发中，它们具有更高的选择性和更低的副作用。此外，一些针对雌激素合成途径的酶抑制剂也在研究中，它们通过抑制雌激素的合成来降低肿瘤细胞的生长和增殖。这些新的内分泌治疗药物有望为HR+乳腺癌患者提供更好的治疗效果和更低的不良反应。然而，需要注意的是，新的内分泌治疗药物在研发过程中需要经历严格的临床试验和安全性评估。因此，在使用这些药物之前，需要充分了解其疗效和安全性，并在医生的指导下进行合理的使用。
中国医学科学院肿瘤医院
樊英 教授
扫码查看更多精彩内容
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017