【导读】

研究共纳入1176例至少接受一剂那米司特或安慰剂治疗的患者，平均年龄66.4岁；男性占55.6%；平均FVC占预计值百分比为70.1%，平均一氧化碳弥散量（DLco）占预计值百分比为49.3%；71.4%患者HRCT表现为寻常型间质性肺炎（UIP）/UIP样模式。ILD中位病程4.2年。512例接受尼达尼布背景治疗，2例使用吡非尼酮（纳入尼达尼布组分析）。

首次数据库锁定时，试验药物平均暴露14.4个月，平均观察15.4个月。最终锁定时，平均暴露15.1个月，平均观察17个月。

整体研究结果

至最终数据库锁定，安慰剂组关键次要终点事件发生率为36.5%；那米司特18 mg组为28.9%，较安慰剂组显著降低事件风险达23%（HR=0.77 ；95% CI：0.60，0.99；p=0.04），那米司特9 mg组事件发生率为29.5%，风险降低22%（图3、图4）。

图3 最终数据库锁定时关键次要终点及次要时间-事件终点（那米司特18 mg bid vs. 安慰剂）

图4 关键次要终点（定义为首次出现ILD急性加重、因呼吸系统原因住院或死亡的时间）

亚组分析结果

那米司特在未接受背景抗纤维化治疗的患者中获益更为突出：与安慰剂组相比，18 mg组关键次要终点风险降低35%（HR=0.65 ；95% CI：0.46，0.92），而接受背景治疗组风险降低7%（HR=0.93 ；95% CI：0.65，1.34）。9 mg组呈现相似趋势（无背景治疗组降低31%，接受背景治疗组降低10%）

整体研究结果

最终数据库锁定时，安慰剂组死亡率为16.3%，那米司特18 mg组仅8.7%。与安慰剂组相比，那米司特18 mg组死亡风险降低49%（HR=0.51 ；95% CI：0.34，0.78），呼吸系统相关原因死亡风险降低57%（HR=0.43 ；95% CI：0.25，0.72）。那米司特9 mg组同样显示出降低死亡和呼吸系统相关原因死亡风险的趋势（图3、图5）。死亡时间的临界点分析支持结果的稳健性。

图5 死亡时间

亚组分析结果

在接受和未接受背景抗纤维化药物治疗组中，那米司特18 mg组死亡风险较安慰剂组分别降低41%（HR=0.59；95% CI：0.33，1.06）和56%（HR=0.44；95% CI：0.24–0.81）。那米司特9 mg组则显示出一致获益趋势：在接受和未接受背景治疗组中，死亡风险分别降低53%和45%。

与安慰剂组相比，那米司特18 mg组降低ILD急性加重或死亡、呼吸系统原因住院或死亡、FVC占预计值百分比绝对下降>10%或死亡、DLco占预计值百分比绝对下降>15%或死亡、单独ILD急性加重、以及单独呼吸系统原因住院风险；9 mg剂量组显示一致获益（表1）。

表1 与安慰剂组相比，那米司特组在不同临床结局方面的风险降幅

至最终数据库锁定时，各治疗组任何不良事件（AE）发生率相近（安慰剂组95.7%，那米司特18 mg组94.1%、9 mg组95.4%）。最常见AE为腹泻，多为轻中度，且在接受尼达尼布背景治疗中更常见，因腹泻导致的停药率低。

FIBRONEER-ILD试验最终数据库锁定的数据支持那米司特在减缓PPF患者疾病进展方面的持续作用，对临床重要结局有益，且安全性与耐受性良好。

l 早期起效，并持续延缓FVC下降：那米司特组与安慰剂组FVC分离曲线自第2周形成并维持至第76周。第76周时，18 mg组与安慰剂组FVC较基线变化差值达84.3 mL。

l 临床硬终点风险降低：那米司特18 mg组关键次要终点（首次ILD急性加重、呼吸系统原因住院或死亡）风险较安慰剂组降低23%，死亡风险降低49%。

l 安全性与耐受性良好：那米司特组治疗AE发生率与安慰剂组相似，腹泻停药率低。

审批号：SC-CN-18687

有效期至2027年5月29日

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