脓毒血症是异基因造血干细胞移植后并发症之一，可导致较高的ICU入住率和死亡率。近日，北京大学血液病研究所团队在British Journal of Haematology刊文介绍异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后脓毒血症的短期和长期预后模型临床应用前景。

研究基于北京大学人民医院2012至2021年数据，进行单因素、多因素逻辑回归分析，得出6个月（长期）预后的7个独立危险因素及14天（短期）预后的6个独立危险因素，分别构建预后模型。

预后模型系统经内部验证和外部验证，预测异基因造血干细胞移植后脓毒血症患者短期和长期预后准确性可达85%以上。

异基因造血干细胞移植（ allo-HSCT）是血液系统良恶性疾病的一种治疗方案，然而，接受allo-HSCT的患者可能发生危及生命的移植后并发症，包括感染。

而当宿主对于感染反应失衡，引起急性器官功能衰竭时，即发生脓毒血症。

既往研究报道HSCT后血源性感染的发生率为9.2-29.5%；另外，根据不同国家不同地区所报道的数据，在入住ICU的患者中，16.9-24.4%的患者诊断为脓毒血症。

脓毒血症也仍是接受HSCT的患者且需入住ICU患者的一个重要因子，一项聚焦于需入住ICU的allo-HSCT受者的研究表明近年来由于脓毒血症而需入住ICU的概率较之前有所升高（从2000-2006年的18.8%升至2007-2013年的26.2%）。

既往研究也指出allo-HSCT受者发生血源性感染后死亡率有所升高，且年龄、植入前血源性感染、植入后血源性感染、器官功能衰竭和GVHD均与更高的死亡率相关。

此外，既往文献报道allo-HSCT后合并有脓毒血症相关器官衰竭或伴有其他严重并发症的患者通常预后较差，死亡率在30-90%。

allo-HSCT后脓毒血症的高患病率、高ICU入住率及高死亡率表明allo-HSCT后脓毒血症管理的重要性，然而，allo-HSCT后脓毒血症的预后因子目前尚未明确。

既往有很多参数或生物标志物用于预测不同人群发生脓毒血症的概率或预后，然而，目前尚无allo-HSCT后脓毒血症短期和长期预后模型。

本研究纳入了2012年至2021年来自北京大学人民医院的成人造血干细胞移植患者，开发队列纳入2018至2021年的287例allo-HSCT后脓毒血症患者，验证队列则由2012至2017年的337例allo-HSCT后脓毒血症患者组成。

本研究使用多因素logistic回归建立预测模型，最终长期（6个月）预后模型包括：≥ 2级aGVHD、cGVHD、TBIL ≥ 1.5倍ULN、LDH ≥ 250 U/L、肾功能不全、呼吸衰竭、急性心衰；短期（14天）预后模型包括：cGVHD、CRP ≥ 150mg/L、LDH ≥ 400U/L、呼吸衰竭、神经功能障碍、凝血功能障碍。

基于多因素分析结果，我们建立了allo-HSCT后脓毒血症的短期和长期预后模型。

此外，我们进行了内部验证及空间外部验证：内部验证中，长期预后模型的AUC为0.857（95%CI 0.813-0.901），外部验证中AUC为0.906（95%CI 0.873-0.940）；短期预后模型的AUC为0.899（95%CI 0.837-0.960），外部验证中AUC为0.903（95%CI 0.864-0.943）；校准图在内部验证和外部验证中均证明了allo-HSCT后脓毒血症的短期和长期预后模型预测的概率与实际观测值之间的良好一致性。

此外，我们将模型与SOFA评分进行对比，结果表明本研究所建立的allo-HSCT后脓毒血症的短期和长期预后模型较SOFA评分有更好的区分度、校准度和净获益；我们进一步在脓毒血症性休克、植入前脓毒血症和植入后脓毒血症的亚组中验证模型，结果均表明allo-HSCT后脓毒血症的短期和长期预后模型有良好的区分度、校准度和净获益。

表1  allo-HSCT后脓毒血症的长期预后模型

表2  allo-HSCT后脓毒血症的短期预后模型

图1  allo-HSCT后脓毒血症的长期预后模型内部

（A）及外部验证

（B）的ROC曲线和短期预后模型内部

（C）及外部验证

（D）的ROC曲线