200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
2024年11月28日-12月1日，由中国医师协会、中国医师协会皮肤科医师分会主办的“第十九届中国医师协会皮肤科医师年会暨全国美容皮肤科学大会”在武汉光谷科技会展中心隆重举办。本届年会以“传承发扬，创新提升”为宗旨，为广大皮肤科同道们奉献了一场异彩纷呈的学术盛宴！
泛发性脓疱型银屑病（GPP）作为皮肤科罕见疾病，临床诊疗仍面临巨大挑战。本届CDA会议围绕GPP进行了专题讲座，共同探讨了GPP诊疗新进展。
EADV国际前沿资讯——GPP诊疗新进展
图1 耿松梅教授进行汇报
专家简介
耿松梅 教授
主任医师，教授，博士生导师
中国老年学会皮肤病分会副会长
中国医师协会皮肤病分会罕见遗传病专业委员会组长
中国康复学会皮肤病分会肿瘤学组副组长
陕西省医师协会皮肤科分会会长
陕西省抗癌协会皮肤肿瘤分会主委
获教育部新世纪人才支持计划
CDA“优秀中青年医师奖”
陕西省青年科技奖
主持国家自然科学基金5项
《中国皮肤性病学杂志》副主编
《危重皮肤病救治》、《皮肤病理与临床》等副主编
文章先后发表于J Cell Sci、J Invest Dermatol， J Am Acad Dermatol 等国际有影响力专业期刊
在GPP专题会中，来自西安交通大学第二附属医院的耿松梅教授围绕《EADV国际前沿资讯：GPP诊疗新进展》进行了汇报，耿教授介绍了2024年EADV大会中关于GPP的最新研究进展，包括GPP疾病特点、GPP疾病负担、更新版德尔菲共识等多方面内容。
GPP疾病负担沉重，严重影响患者生活质量、心理健康和经济状况
耿教授介绍到，2024年EADV大会发布的最新GPP流行病学数据发现，普通人群估计GPP患病率为0.09-1.4/10万[1]。大多数GPP患者存在共病，在德国人群中进行的研究发现，97%的GPP患者存在≥1个共病，最常见为斑块型银屑病、高血压和精神疾病[2]。GPP的疾病负担是多方面的，长期影响患者的生活质量、心理健康和经济状况。通过皮肤病生活质量指数（DLQI）进行评估发现，即使在接受积极治疗的情况下，仍有50%的患者表示GPP对他们的生活质量造成了中度到极大的影响，其中瘙痒、疲劳、脓疱和关节痛等症状对生活质量的影响最为显著[3]。另一项研究分析了633名美国GPP患者和976名德国GPP患者的心理健康状况，发现GPP患者焦虑症、抑郁发作、复发性抑郁障碍和其他焦虑症的患病率均高于斑块型银屑病患者[4]。德国的一项回顾性研究比较了GPP患者、斑块型银屑病患者和普通人群在全因及疾病相关的医疗资源利用和医疗费用上的差异，结果显示，GPP患者的总体住院成本明显高于仅斑块状银屑病患者和普通人群，包括与疾病相关的住院成本[5]。由于GPP治疗药物及指南的缺乏，部分患者的治疗需求尚未得到满足，一项调查性研究显示，80%的GPP患者报告了发作之间的慢性症状，最常见为干燥和瘙痒（47%）；约60%的患者表示对慢性症状的有效治疗需求尚未得到满足（图2）[6]。
图2 GPP患者对慢性症状的有效治疗需求尚未得到满足
国际德尔菲共识更新：GPP短期和长期治疗目标更细化
2024年EADV上还发布了2024版德尔菲共识，并建议GPP的治疗应及时、个体化，寻求可预防危及生命并发症的治疗方案，解决GPP复杂性、异质性和慢性的疾病特点。2024版德尔菲共识对GPP的短期和长期目标进行了量化（图3-4），明确了具体的评估时间和评估指标，对GPP临床管理更加规范化[7]。
图3 2024版德尔菲共识建议的短期治疗目标
图4 2024版德尔菲共识建议的长期治疗目标
佩索利单抗为GPP患者带来长期持续获益
对于最新版治疗目标的实现，以IL-36为靶点的生物制剂佩索利单抗提供了有力工具。佩索利单抗是全球首个靶向作用于IL-36受体的人源化单克隆IgG1抗体，可有效抑制IL-36信号通路的异常表达[8]。
Effisayil 1显示，佩索利单抗在GPP发作期静脉注射可快速清除脓疱[9]，且无论基线是否存在斑块状银屑病，是否存在IL-36RN突变阳性，基线疾病严重程度如何，是否使用其他药物，佩索利单抗均可在第1周达到脓疱快速清除[10]。此外，佩索利单抗在发作间期通过皮下注射维持治疗还可显著降低GPP发作风险，实现皮损持续清除[11]，Effisayil 2研究亚组分析显示，佩索利单抗以说明书推荐剂量持续皮下注射可改善GPP患者的皮肤症状，在48周时，50%的患者皮损完全清除[12]，BSA评分从13.3%降至4.5%（图5）[13]。且无论既往用药或病程如何，BSA均显著降低（图6）[14-15]。除临床研究外，扩展用药计划（EAP）的初步结果进一步验证了佩索利单抗在真实世界的安全性，可能对更广泛人群具有更多获益[16]。
图5 佩索利单抗维持治疗可实现皮损持续清除
图6 无论既往用药或病程如何，佩索利单抗维持治疗的BSA均显著降低
最新亚太共识解读，助力GPP全病程管理
图7 史玉玲教授进行汇报
专家简介
史玉玲 教授
上海市皮肤病医院主任医师
同济大学长聘特聘教授
博士研究生导师
上海市皮肤病医院副院长
同济大学医学院银屑病研究所所长
国家“万人计划” 领军人才
国务院特殊津贴专家
国际银屑病协会IPC理事
国际银屑病和银屑病关节炎研究评价组（GRAPPA）委员
亚洲银屑病学会ASP理事
中国医师协会皮肤科医师分会常委兼总干事
中华医学会皮肤性病学分会银屑病学组副组长
中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会常委兼银屑病学组副组长
上海免疫学会皮肤免疫专委会主任委员
上海市医师协会皮肤与性病科医师分会副会长
随后，来自上海市皮肤病医院的史玉玲教授作为GPP亚太共识制定专家组成员之一，围绕GPP全病程管理：《亚太共识：泛发性脓疱型银屑病的管理》解读进行了分享，史教授介绍到，亚太共识专家组由来自APAC地区10个国家的20名GPP专家组成，75%的专家具有≥20年的临床经验，在过去5年内平均管理了39例GPP病例。基于德尔菲方法，最终有106项声明达成共识。亚太共识定义GPP是一种原发性的、广泛分布着肉眼可见的无菌性脓疱的皮肤疾病，可伴有系统性炎症，主要累及非肢端，但也可能累及肢端，在表型、遗传和组织病理学上均与斑块状银屑病有明显区别[17]。
在治疗方面，亚太共识建议GPP短期治疗目标包括症状快速消退，长期治疗目标侧重于维持皮损清除和生活质量（图8）[17]。
图8 亚太共识建议的GPP治疗目标
GPP治疗策略因疾病发作严重程度而异，轻/中度病例的推荐治疗为阿维A，重度发作的推荐治疗为生物制剂，尤其是IL-36R抑制剂。佩索利单抗是治疗急性发作的首选生物制剂，在有或无IL36RN突变的患者中单次给药后可迅速改善皮肤症状，IL36RN突变患者对佩索利单抗应答更快。治疗后，若发热在1周内消退，脓疱在2周内清除，皮损在4周内清除，应进入维持治疗阶段，若未能达到治疗目标，应及时调整治疗方案。IL-36R抑制剂也推荐用于维持阶段的治疗[17]。
亚太共识强调了GPP全病程管理的重要性，并指出，GPP患者的全病程管理应包括生活方式改变、避免吸烟和受伤、管理压力，并采取多学科治疗方法，同时考虑心理随访和遗传咨询等多个方面。多措并举，共同为有效管理GPP和确保达到最佳治疗结局提供保障。
总结
GPP是一种慢性炎症性疾病，严重影响患者身心健康。随着对其认识的深入，指南共识不断更新，治疗方案也日益规范化。佩索利单抗作为我国首个且目前唯一获批GPP适应症的生物制剂，为疾病治疗带来新的突破，并被亚太共识推荐为GPP治疗的一线用药，也于2024年首次纳入《中国银屑病生物制剂及小分子药物治疗指南（2024版）》推荐用药[18]。佩索利单抗的引入标志着GPP治疗的新纪元，为患者提供了更有效的治疗选择。
参考文献：
1. Navarini AA, et al. Epidemiology and burden of generalised pustular psoriasis: A comprehensive literature review. EADV Congress, 2024 .
2. Kokolakis G, et al. Generalised pustular psoriasis (GPP) in Germany: Insights from the non-interventional SCRIPTOR study. EADV Congress, 2024 .
3. Kole L, et al. Living with generalised pustular psoriasis: Understanding chronic symptoms, impact on quality of life, and support and educational needs. EADV Congress, 2024 .
4. Mockenhaupt M, et al. The psychological burden of generalised pustular psoriasis: Claims-based evidence from the USA and Germany. EADV Congress, 2024 .
5. Kromer C, et al. Healthcare resource utilisation of patients with generalised pustular psoriasis in Germany. EADV Congress, 2024 .
6. Kole L, et al. Living with generalised pustular psoriasis: Understanding chronic symptoms, impact on quality of life, and support and educational needs. EADV Congress, 2024 .
7. Barker JN, et al. Global Delphi consensus on treatment goals for generalised pustular psoriasis (GPP). EADV Congress, 2024 .
8. Hawkes JE, et al. The role of the interleukin-36 axis in generalized pustular psoriasis: a review of the mechanism of action of spesolimab. Front Immunol. 2023 Nov 21;14:1292941.
9. Bachelez H, et al. Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Dec 23;385(26):2431-2440.
10. Burden AD, et al. Efficacy of spesolimab for the treatment of generalized pustular psoriasis flares across pre-specified patient subgroups in the Effisayil 1 study. Exp Dermatol. 2023 Aug;32(8):1279-1283.
11. Morita A, et al. Efficacy and safety of subcutaneous spesolimab for the prevention of generalised pustular psoriasis flares (Effisayil 2): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2023 Oct 28;402(10412):1541-1551.
12. Gottlieb AB, et al. Spesolimab increases the percentage of generalised pustular psoriasis (GPP) patients with clear skin over time as measured by the Physician’s Global Assessment for GPP (GPPGA): Results from the EFFISAYIL® 2 trial. EADV Congress, 2024 .
13. Strober BE, et al. Spesolimab decreases generalised pustular psoriasis (GPP) body surface area (BSA) over time: Results from the EFFISAYIL® 2 trial. EADV Congress, 2024 .
14. Merola JF, et al. Spesolimab decreases generalised pustular psoriasis (GPP) body surface area (BSA) over time in patients switching from conventional systemic treatments: Results from the EFFISAYIL® 2 trial. EADV Congress, 2024 .
15. Mostaghimi A, et al. Spesolimab decreases generalised pustular psoriasis (GPP) body surface area (BSA) over time in patients with various lengths of disease history: Results from the EFFISAYIL ® 2 trial. EADV Congress, 2024
16. Akimichi Morita, et al. Real-world safety of spesolimab in generalised pustular psoriasis: Evidence from expanded access programmes in Japan, China and Argentina.2024EADV.Poster P0997.
17. Choon SE, et al. Asia-Pacific consensus recommendations on the management of generalized pustular psoriasis. J Dermatol. 2024 Oct 10.
18. 中华医学会皮肤性病学分会,等. 中国银屑病生物制剂及小分子药物治疗指南（2024版）[J]. 中华皮肤科杂志, 2024,57(11):976-997.
审批号：SC-CN-16505
有效期：2025/12/16
↓↓↓
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017