上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科谢青教授携手曹竹君研究员，带领中国区域的研究团队在全球慢性肝病病程演变及临床事件和失代偿登记（CLEARED）研究联盟中开展CLEARED-Infection研究，对26个国家和地区、98个中心的肝硬化住院患者进行随访分析，旨在确定全球范围内肝硬化住院患者感染的区域差异及其与临床结局的关联。论文于9月4日在线发表于《柳叶刀·胃肠病学与肝脏病学》（Lancet Gastroenterol Hepatol）杂志。

上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科谢青教授携手曹竹君研究员，带领中国区域的研究团队在慢性肝病病程演变及临床事件和失代偿登记（CLEARED）研究联盟中开展CLEARED-Infection研究，对26个国家和地区、98个中心的肝硬化住院患者进行随访分析，旨在确定全球范围内肝硬化住院患者感染的区域差异及其与临床结局的关联。论文于9月4日在线发表于《柳叶刀·胃肠病学与肝脏病学》（Lancet Gastroenterol Hepatol）杂志。

这是一项前瞻性队列研究，纳入2021年11月5日至2022年12月10日期间非择期住院的肝硬化成人患者（≥18岁）。研究者通过患者报告和病历资料，收集了入院时和住院期间以及出院后30天的数据。主要结局是有入院感染（定义为入院时或入院后48h内存在感染）与无入院感染患者的院内死亡或临终关怀转诊率。通过多变量对数二项回归分析，以识别院内死亡或临终关怀转诊的风险因素。

共4238例患者被纳入分析[平均56.1岁（标准差13.3），64.0%为男性]。其中，1351例（31.9%）患者存在入院感染。与中上收入国家（UMIC）（30.6%）和高收入国家（HIC）（28.6%）相比，低收入或中低收入国家（L-LMIC）中感染患者的比例更高（41.7%）。入院时存在感染的患者其肝硬化严重程度更高，且更可能在前6个月内发生过感染或住院。

常见感染类型为自发性细菌性腹膜炎（28.9%）、肺炎（17.2%）和尿路感染（14.3%）。40.6%患者的细菌或真菌培养呈阳性。大多数分离病原体为革兰阴性菌（63%），革兰阳性菌（29%）次之，最后为真菌或混合感染（9%）。分离出的前三位病原体为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和肠球菌属。总体药物耐药率为40%，UMIC中最高。最常使用的经验性抗菌药物是第三代头孢菌素（37%），其次是广谱β-内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂（23%）。304例患者更换抗菌药物，其中62例（20%）调整为降阶梯治疗。与无感染患者相比，伴有入院感染的患者住院死亡或临终关怀转诊率较高（22.1%对8.0；P＜0.0001），多变量分析结果一致。

在CLEARED研究联盟队列中，感染的发生率、类型、致病性微生物及培养阳性率在不同地区存在显著差异，且感染与更高的死亡风险相关。培养阳性率较低，限制了合适抗菌药物使用的指导。从全球视角出发，考虑感染、耐药性和资源的区域差异，有助于减轻全球疾病负担和改善区域不平衡的现象。

该研究汇聚了全球和中国的力量，在慢性肝病病程演变及临床事件和失代偿登记（CLEARED）研究联盟中开展了CLEARED-Infection研究，尤其是凝聚了中国23家中心专家团队对该全球项目的无私奉献和严谨的科学研究的精神。

该研究对来自26个国家和地区、98个中心的4328例肝硬化住院患者进行了随访分析，揭示了不同收入国家住院肝硬化患者感染的区域差异性和感染对临床结局的影响。近32%住院患者在入院时已有感染，而且近40%患者出现对抗菌药物的耐药，并且发现在这些感染的肝硬化患者中发生感染的特点包括感染的类型、感染的部位、病原微生物的特点以及抗菌药物使用在不同地区的差异性，尤其重要的是一旦发生感染，对临床结局产生极大的影响。

这些结果和发现为我们临床管理肝硬化患者提供了科学依据，也有助于公共卫生政策制定者有效分配全球医疗资源，帮助医护人员根据感染类型和耐药模式差异更合理地优化抗生素使用，并同时推动科研人员加强多重耐药的研究，开发快速诊断工具和制定个性化治疗干预措施，以提高临床医生对肝硬化住院患者感染的高度重视和精细化管理，提高患者的生存，改善临床结局，减少全球疾病负担，并逐步缩小全球区域的差异。

在慢性肝病病程演变及临床事件和失代偿登记（CLEARED）研究联盟中开展的全球CLEARED-Infection研究，是迄今中国在全球肝硬化领域内参与度非常高的由研究者发起的前瞻性多中心临床研究之一，并不断产生科学证据推动全球对肝硬化住院患者的精细化管理，体现了中国在临床医学研究领域的快速崛起和国际化进程，以及中国在全球临床研究中的重要性和不可或缺性，没有中国参与的临床研究就不是一个全球性研究。另外通过该项研究真正体现了以下特点：

1.中国专家对全球临床研究的重视度和关注度以及参与度不断提升，其临床研究的能力和水平进一步吸引了全球临床研究对中国的关注度。谢青教授作为中国地区的PI加入全球临床研究的学术委员会委员，共同参与项目方案的制定、实施、数据分析和文章发表的讨论，进一步体现了中国专家在全球临床研究中的话语权。

2.中国专家精诚合作、打出“中国牌”、发出“中国声”、站好“中国台”、组好“中国队”，在国际合作项目中充分体现了中国在临床研究中近几年来的飞跃发展，以及中国专家对患者的随访和数据管理的综合实力不断提升，也体现了中国庞大的人口和多样化的疾病谱为临床研究提供了丰富的资源，吸引了全球同行的目光。