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首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授团队在《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表的CHANCE-2研究被《自然医学》（Nature Medicine）杂志遴选为Research Highlights（精彩研究栏目）论文，期刊副主编Karen O'Leary教授于2022年2月8日撰写 “Genotype-informed treatment for stroke（基因分型指导卒中治疗)”评论进行重点报道。
评论简明扼要梳理了CHANCE -2研究的患者人群、轻型卒中或TIA的发病特点、氯吡格雷和替格瑞洛代谢机理、试验用药方案及研究结果和结论。该研究证实，携带CYP2C19功能缺失等位基因的轻型缺血性卒中或TIA患者，替格瑞洛联合阿司匹林治疗组90天卒中复发率显著低于氯吡格雷联合阿司匹林治疗组（6% vs.7.6%）。研究结果表明，对携带CYP2C19功能缺失等位基因导致氯吡格雷疗效不佳的患者，替格瑞洛联合阿司匹林可能是一种更有效的抗血小板治疗方案。
Research Highlights精彩研究栏目：
携带CYP2C19功能缺失等位基因的患者可能对氯吡格雷疗效不佳，但另一种抗血小板药物（替格瑞洛）可能有助于预防卒中复发。
轻型缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)患者在未来几个月内有再次复发的风险。氯吡格雷联合阿司匹林或替格瑞洛联合阿司匹林的双联抗血小板治疗方案有助于降低这部分患者卒中复发率。
氯吡格雷需要经过肝脏中的细胞色素P450酶系代谢转化为活性产物，可能对携带CYP2C19功能缺失等位基因的患者疗效不佳（而替格瑞洛不需要活化）。因此王拥军教授团队发起大型随机对照试验，该试验纳入超过6000名携带CYP2C19功能缺失等位基因的中国人群，观察替格瑞洛联合阿司匹林在预防卒中复发方面是否优于氯吡格雷联合阿司匹林。
研究人员发现，在首次轻型缺血性卒中或TIA发生后的90天内，替格瑞洛联合阿司匹林治疗组的患者卒中复发率显著低于氯吡格雷联合阿司匹林治疗组的患者（6% vs.7.6%）。替格瑞洛治疗组的轻型不良事件更为常见，两组患者发生重度或中度出血风险相似。
因此，对携带CYP2C19功能缺失等位基因导致氯吡格雷疗效不佳的患者，替格瑞洛联合阿司匹林可能是一种更有效的抗血小板治疗方案。
来源：国家神经疾病临床医学研究中心
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