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当地时间2019年3月6月上午11点45分，逆转录病毒和机会性感染大会（CROI）报告了一例接受CCR5△32纯合子突变供体的伦敦艾滋病患者，在移植后出现持续的HIV-1病毒抑制。
报告称，该名患者在2003年诊断了HIV-1感染，2012年启动抗逆转录病毒疗法（ART），使用替诺福韦+恩曲他滨+依非韦伦（TDF+FTC+EFV）方案治疗达到病毒学抑制。2013年确诊霍奇金淋巴瘤（Ⅳb 期），在ABVD方案化疗期间，改用替诺福韦+恩曲他滨+拉替拉韦钾（TDF+FTC+RAL）治疗。在化疗和自体干细胞动员失败以后，决定实施异体干细胞移植方案。寻找的供体是9/10 HLA（人类白细胞抗原）匹配，且具有CCR5△32纯合子突变。
患者在2016年5月接受同种异体造血干细胞移植。移植后检达到100%嵌合，发生轻度肠道移植物抗宿主病。移植后的联合抗逆转录病毒疗法cART方案为拉米夫定+多替拉韦+利匹韦林（3TC+DTG+RPV）。在移植后第510天，与患者充分沟通后停止了cART。2017年12月复查未见淋巴瘤复发，2019年2月（停药后18个月）复查血浆HIV-1病毒载量持续抑制（＜40copy/ml）。根据目前的报道，该例“伦敦病人”是继“柏林病人”以后观察到的持续时间最长的艾滋病毒缓解。
此外，移植后该患者的HIV-DNA水平迅速下降，Western blot显示CD4细胞不表达CCR5，体外检测显示CD4细胞对R5型的HIV-1抵抗，但对X4型的HIV仍然敏感。移植后的HIV特异性抗体Western blot阳性，p24/p31带缺失。HIV-1特异性抗体亲和力下降到与柏林患者移植后相当的水平。
CCR5△32纯合子突变同种异体造血干细胞移植后HIV-1持续缓解，该研究结果已于3月5日以Letter的形式在线发表于《Nature》杂志上。
该研究的研究者还在密切关注该患者的后续病毒情况，这或可成为世界上第二例艾滋病功能性治愈的病例。该研究为造血干细胞移植治愈艾滋病提供了新的证据，对CCR5基因的改造或治疗有希望成为艾滋病功能性治愈的突破口。
（陈蓉 卢洪洲）
转自：上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心 网站
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