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全世界每年约新增239000例卵巢癌病例和152000例卵巢癌死亡病例，卵巢癌在女性的恶性肿瘤中发病率排第七[1-2]。尽管经满意的肿瘤减灭术及以铂类为基础的化疗后可达到完全缓解，仍有80%会复发[3]。复发性卵巢癌无法治愈，且最佳治疗方案尚不确定[4]，治疗的目标为减轻癌症相关症状，改善生活质量，延长无进展生存期及总生存期。随着生物科学的发展，复发性卵巢癌的治疗已经取得很大进展。新的靶向药物，如抗血管生成药物、聚腺苷二磷酸核糖合酶抑制剂（polyadenosine diphosphate ribose polymerase, PARP）、免疫抑制剂为复发性卵巢癌的治疗提供新的方向。本文就复发性卵巢癌的诊断、分类及药物治疗综述如下。
卵巢癌患者经过满意的肿瘤细胞减灭术及正规足量的化疗后出现两项或以上的情况即可诊断为复发性卵巢癌[5]。第一，肿瘤标志物水平升高，目前已发现的肿瘤标志物有CA125、人附睾蛋白4（HE4）等，CA125是卵巢癌患者术后检测复发最常用的肿瘤标志物，HE4是一种新兴的肿瘤标志物已广泛应用于临床。与CA125相比，HE4有更高的敏感性与特异性[6]，且监测卵巢癌术后复发时 HE4 升高的时间比 CA125提前近3个月[7]。两者联合的敏感性和特异性优于两者单独使用，可提高复发性卵巢癌的早期诊断率[8]。第二，影像学检查。CT、MRI、超声、PET/CT 诊断复发性卵巢癌的敏感性分别为40%～93%、62%～91%、45%～85%、45%～100%，特异性分别为 50%～98%、40%～100%、60%～100%、40%～100%[9]。PET/CT将解剖形态学影像和功能影像有机地结合在一起，能清晰地反映肿瘤代谢变化，为临床诊断提供可靠依据。第三，体检触及包块。第四，出现胸腹腔积液。第五，出现不明原因的肠梗阻。需注意的是，复发性卵巢癌的诊断需有细胞学及组织学报告的支持[10]。
美国国立综合癌症网络（NCCN）指南将复发性卵巢癌分为两类，分别是，第一铂敏感性复发，即规范治疗后达到临床完全缓解，停止化疗时间与复发时间间隔> 6个月者；第二铂耐药性复发，即规范治疗后达到临床完全缓解，停止化疗时间与复发时间间隔< 6个月者[11]。
复发性卵巢癌的药物治疗包括化学药物治疗、以PARP抑制剂为代表的靶向药物治疗以及联合治疗。
化学药物治疗 2019 NCCN指南提出，铂敏感复发性卵巢癌首选以铂类为基础的联合化疗，化疗方案包括卡铂/紫杉醇、卡铂/多柔比星脂质体、卡铂/多西他赛、卡铂/吉西他滨等；铂耐药复发性卵巢癌首选非铂类单药治疗，包括多西他赛、口服依托泊苷、吉西他滨等，其他可能有效的药物包括环磷酰胺、伊立替康、奥沙利铂等[11]。
靶向药物治疗 主要包括抗血管生成药物、PARP抑制剂、免疫检查点抑制剂。第一类抗血管生成药物，通过阻断血管内皮生长因子及其受体介导的信号通路，起到抑制肿瘤内新生血管形成、控制肿瘤生长、减少腹水生成的作用[12-13]。抗血管生成药物主要包括3类：血管内皮生长因子抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、血管生成素抑制剂。第二类PARP 抑制剂，其通过与PARP的结合位点特异性结合，导致PARP不能从DNA受损部位释放，从而阻止DNA 的损伤修复。尤其是在 BRCA1/2基因突变的细胞中，另一种修复途径即同源重组修复 （homologousrecombination repair, HRR） 功能失常，PARP抑制剂可靶向杀死HRR缺陷的肿瘤细胞，从而发挥抗肿瘤作用，却影响正常细胞[14]。PARP抑制剂主要包括：奥拉帕尼 （Olaparib）、氟唑帕利（fluzoparib）、尼拉帕尼（Niraparib）和维利帕尼（Veliparib），PARP抑制剂适应证为铂敏感复发性卵巢癌。第三类免疫检查点抑制剂，其可重新激活细胞毒性免疫细胞对肿瘤的免疫应答，并促进肿瘤细胞的凋亡[10]。目前研究较多的免疫检查点抑制剂有程序性死亡蛋白-1（PD-1）抗体及程序性死亡配体-1（PD-L1）抗体。
联合治疗 不同靶向药物之间联合治疗对患者无进展生存期的影响是目前研究的热点，期待研究成果的同时也重视联合应用中带来的毒副作用及可能出现的耐药情况。
近年来，生物医学及基因高通量测序技术进展迅速，但卵巢癌的复发率及死亡率仍居高不下，如何延缓复发，延长生存时间仍是医学界的难题。随着研究的不断进展，复发性卵巢癌的治疗一定会有更好的方案，为卵巢癌患者带来更多获益。
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[14] Korkmaz T, Seber S, Basaran G. Review of the current role of targeted therapies as maintenance therapies in first and second line treatment of epithelial ovarian cancer; In the light of completed trials[J]. Critical reviews in oncology/hematology, 2016, 98: 180-188.
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审批编码：CN-92890
过期日期：2022-5-1
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