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肿瘤标志物存在于血液细胞组织和体液中,反映肿瘤的存在和生长,通过化学、免疫学以及基因组学等方法测定肿瘤标志物,对肿瘤的诊断、疗效和复发的检测、预后的判断具有一定的价值。肿瘤标志物主要包括蛋白质类、糖类和酶类肿瘤标志物。
甲胎蛋白是在胎儿早期由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白,出生后,AFP的合成很快受到抑制。当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生恶性病变时,有关基因重新被激活,使原来已丧失合成能力的细胞又重新开始合成,以致血中AFP含量明显升高。因此血中AFP浓度检测对诊断肝细胞癌及滋养细胞恶性肿瘤有重要的临床价值。
(1)原发性肝细胞癌患者血清AFP增高,阳性率为67.8%~74.7%。约50%的患者AFP>300 μg/L,但约有18%的原发性肝癌患者AFP不升高。
(2)生殖腺胚胎肿瘤(睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等)、胃癌或胰腺癌时,血中AFP含量也可升高。
(3)病毒性肝炎、肝硬化时AFP有不同程度的升高,通常<300 μg/L。
(4)妊娠3~4个月,孕妇AFP开始升高,7~8个月达高峰,但多低于400 μg/L,分娩后3周恢复正常。胎儿神经管畸形、双胎、先兆流产等均会使孕妇血液和羊水中AFP升高。
癌胚抗原是一种富含多糖的蛋白复合物,早期胎儿的胃肠道及某些组织均有合成CEA的能力,但妊娠6个月以后含量逐渐降低,出生后含量极低。CEA是一种广谱性肿瘤标志物,可在多种肿瘤中表达,脏器特异性低,在临床上主要用于辅助恶性肿瘤的诊断、判断预后、监测疗效和肿瘤复发等。
CEA升高主要见于胰腺癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌等患者。动态观察一般病情好转时,CEA浓度下降,病情加重时可升高。结肠炎、胰腺炎、肝脏疾病、肺气肿及支气管哮喘等也常见CEA轻度升高。
96%~97%非吸烟健康人血清CEA浓度<2.5 μg/L,大量吸烟者中有20%~40%的人CEA>2.5 μg/L,少数人>5.0 μg/L。
CA19-9是一种糖蛋白,正常人唾液腺、前列腺、胰腺、乳腺、胃、胆管、胆囊、支气管的上皮细胞存在微量的CA19-9。
(1)目前认为,CA19-9是胰腺癌的首选肿瘤标志物,胰腺癌早期,当特异性为95%时,敏感性可达80%~92%,若与CEA同时测定,敏感性还可进一步提高。
(2)约有5%~10%的人不表达Lewis类抗原,因此部分胰腺癌患者CA19-9的血清浓度不升高。诊断胆囊癌和胆管癌的阳性率为85%左右,胃癌、结肠癌为40%,直肠癌为30%~50%。但无早期诊断价值,对早期患者的敏感度仅为30%。
(3)急性胰腺炎、胆汁淤积型胆管炎、胆石症、急性肝炎、肝硬化等,血清CA19-9也可出现不同程度的升高。若结合CEA检测,对胃癌诊断符合率可达85%。
CA125为一种糖蛋白性肿瘤相关抗原,存在于上皮性卵巢癌组织及患者的血清中,在胎儿体腔上皮分泌物及羊水中及成人的输卵管、子宫和子宫内膜也可发现CA125。
卵巢上皮癌患者的CA125明显升高,对诊断卵巢癌有较大的临床意义。
盆腔肿瘤的鉴别,用于卵巢包块的鉴别。宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胆道癌、肝癌、胃癌、结肠癌、肺癌等也有阳性。
良性卵巢瘤、子宫肌瘤患者血清CA125也会明显升高,肝硬化失代偿期血清CA125明显升高。生理状态下,早孕期CA125也会升高。
前列腺特异抗原是一种由前列腺分泌的单链糖蛋白,它存在于前列腺管道的上皮细胞中,在前列腺癌时可见PSA血清水平明显升高。血清总PSA(t-PSA)中有80%以结合形式存在,称复合PSA(c-PSA);20%以游离形式存在,称游离PSA(f-PSA)。t-PSA和f-PSA升高,而f-PSA/t-PSA比值降低,提示前列腺癌。
(1)升高程度与癌瘤发展基本呈平行关系(阳性率A期为8%~12%、B期为21%~43%、C期为38%~47%、D期为81%~100%),故对前列腺癌的早期诊断意义不大。
(2)与前列腺酸性磷酸酶(PAP)联合检测可提高前列腺癌诊断的阳性率。
(3)某些肾脏和前列腺检查(前列腺触诊)可导致血清PAP升高,建议在上述检查前或检查后数日、手术后数周进行PSA检查。
(4)前列腺增生或前列腺炎等良性疾患,约有14%的患者血清t-PSA轻度升高,(一般4.0~10.0 μg/L),此时应注意鉴别。当t-PSA处于4.0~10.0 μg/L时,f-PSA/t-PSA比值<0.1提示前列腺癌。
糖类抗原15-3是抗原决定簇、糖和多肽组成的糖蛋白。
(1)乳腺癌时,30%~50%的患者可见CA15-3明显升高,但在早期乳腺癌时,它的阳性率仅为20%~30%左右,因此它不能用于筛查与早期诊断,主要用于乳腺癌患者的治疗监测和预后判断。
(2)血清CA15-3浓度升高还可见于子宫肿瘤、转移性卵巢癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌、支气管肺癌。
(3)乳腺、肝脏、肺等的良性疾病时,CA15-3血清水平也可见不同程度的增高。
值得注意的是,这些肿瘤标志物并非与肿瘤一一对应。一方面许多肿瘤患者指标正常,另一方面许多指标出现异常的咨询者并未患肿瘤。 所以指标正常的人不应忽视疾病的症状宜及时就诊,而后者则应放松心情定期复查。
来源:人卫药学(以上内容节选自《全国临床药师规范化培训系列教材 肿瘤专业》)
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