大环内酯类药物具有抗菌谱广、安全性较高等特点，其抗菌机制是通过与细菌核糖体 50S 亚基上的 23S rRNA 结合，抑制细菌蛋白质的合成。该类药物还具有抗生素后效应（PAE）和 “特洛伊木马现象”，能对胞内菌和胞外菌发挥抗菌作用。但是，细菌对大环内酯类药物的耐药率在逐年上升。

临床和基础研究表明，14元环和15元环的大环内酯类药物除了抗菌作用、抑制细菌群体感应和生物膜形成外，同时具有免疫调节作用，包括：抑制促炎因子和趋化因子释放，减轻过度炎症引起的组织损伤，促进组织修复，保护纤毛上皮，对急慢性气道炎症性疾病有治疗作用。我国自主研发的一种新型16元环大环内酯类药物可利霉素，具有较强的抗多重耐药菌作用，同时能增强宿主固有免疫和适应性免疫功能，有一定的抗病毒和抗肿瘤作用。相对应于23元环他克莫司和31元环西罗莫司具有极强免疫抑制作用的大环内酯类药物，让我们重新认识到大环内酯类药物的双向免疫调节作用，具有很大的开发和拓展空间。

临床中常面临患者急性呼吸衰竭合并肺部阴影的状况。通过临床征象对感染与非感染性疾病进行鉴别，并给予患者及时而准确的治疗，这是呼吸与危重症科医师的基本技能，也是临床上具有挑战性的难题。

急性Ⅰ型呼吸衰竭的病因包括 ① 肺实质病变：最常见的是重症肺炎，此外还有非感染性肺泡炎（如部分间质性肺病）以及肺水肿；② 肺血管疾病：肺栓塞合并肺梗死、肺血管炎、急性肺泡出血以及药物等因素；③ 胸壁和胸膜疾病：大量胸腔积液、自发性气胸、胸部外伤（肺挫伤）、胸部手术等。急性Ⅱ型呼吸衰竭的病因包括气道阻塞和神经肌肉病。临床医生需要根据患者是否存在基础疾病、用药史以及是否合并发热、皮疹、肌无力等症状体征，结合影像学特征对患者的肺部阴影进行全面评估和判断。

由于肺部疾病的复杂性和相似性，全面的病史询问、细致的体格检查对后续的检查、诊断有重要的参考意义，建立全面的临床思维是临床医师最重要的法宝。

近年来，“肠肺轴”在呼吸系统疾病中的研究引起了广泛关注。我们团队研究发现，支扩患者的肠道微生物群落多样性显著降低；肠-肺相互作用强的患者临床表现更差且肺部假单胞菌属丰度更高；肠道特殊细菌大量定植会加重肺部感染。这些均提示“肠肺轴”会影响支扩的疾病进展并可能成为干预靶点。

肠道微生物、肠道微生物的代谢物、免疫细胞可直接移位到肺脏发挥作用，代谢物等也可通过骨髓或脾脏等免疫器官影响免疫细胞的发育和功能，进而影响肺部免疫。当然，肠肺作用是相互的，肺部感染等疾病也会造成肠道菌群和免疫状态的改变。

基于以上的作用机制，调节肠道微生物为支扩等肺部疾病的诊断和治疗提供了新的视角，例如作为疾病发生或预后的生物标志物、改善疾病预后以及粪菌移植治疗肺部疾病等。虽然道阻且长，但仍是一个有前景的治疗手段。目前，需要更多的研究探讨微生物与疾病的因果关系以及以“功能群”为单位阐述肠肺作用。以便后续开发基于肠道微生物的个性化干预手段，为支扩患者提供更精准的治疗策略。

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺病）是一种以渐进性呼吸困难、咳嗽、咳痰为特征的慢性疾病，其临床、病理和病理生理特点决定了该人群罹患肺曲霉病的风险升高，且疾病表现复杂多变，延误诊断、过度诊断均常有发生。

随着机体免疫状态、糖皮质激素的给药途径和剂量、支气管-肺结构损害以及其他侵袭性感染危险因素的变化，患者可表现为急性侵袭性肺曲霉病（IPA）、亚急性侵袭性曲霉病、慢性空洞性肺曲霉病（CCPA）、肺曲霉球、变应性支气管肺曲霉病等多种形式；感染和致敏可以互相转化，也有共存的可能。急性加重高风险且血嗜酸性粒细胞升高的慢阻肺病患者是长期吸入糖皮质激素的获益人群，而以喘息为主要表现的急性加重患者口服或静脉使用糖皮质激素也是必要的。因此，应在病原微生物及免疫状态评估等基础上制定个体化的抗真菌药物和（或）糖皮质激素治疗方案，做好疾病的长期管理。

今年7月发表的《慢性阻塞性肺疾病伴肺曲霉病诊治和管理专家共识》全面呈现了该领域的最新证据，欢迎从事该领域临床实践的同道阅读交流。

肺曲霉病（PA）是由曲霉属真菌引起的感染或过敏反应。近年来，非粒细胞缺乏患者中PA的发病率快速上升。曲霉感染的临床结局由病原体毒力、共生微生物群落以及宿主免疫状态共同决定。

肺微生物组学的发展揭示了下呼吸道微生物群落的复杂性，这些微生物群落与宿主细胞的相互作用对于维持肺部稳态至关重要。肺微生物组与曲霉的相互作用是PA易感性、严重程度及预后的重要决定因素。宿主对曲霉的清除依赖于免疫反应，而免疫功能受损的患者无法有效地控制曲霉感染。转录组学技术的应用从分子层面进一步解析曲霉感染后肺部免疫反应以及曲霉-宿主间相互作用，包括上皮细胞的破坏机制、炎症因子上调以及中性粒细胞通过形成中性粒细胞胞外诱捕网来杀灭曲霉。多组学技术的发展为PA的研究提供了新的视角。微生物组学、转录组学、代谢组学和蛋白组学的联合应用有助于全面理解PA的发病机制，并为疾病的诊断、治疗和预后评估提供新的策略。