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万例实“鉴”-大咖说:多靶点TKI优势大,瑞戈非尼三线先行获益佳

2022-03-12作者:赵梦雅资讯
结直肠癌非原创

近年来,晚期结直肠癌(CRC)治疗发展迅速,三线治疗药物选择越来越多,药物的可及性也越来越高,使得临床治疗观念也从既往的“药尽其用”变化到如今的“当换则换”理念。


值此第8届拜耳肿瘤高峰论坛召开之际,《中国医学论坛报》特邀青岛大学附属医院邱文生教授、中国医学科学院肿瘤医院蒋力明教授和四川省肿瘤医院卢进教授共同探讨瑞戈非尼在晚期结直肠癌三线治疗中的最佳实践。本文整理访谈内容如下,供读者交流讨论。



邱文生教授CRC三线换药治疗需慎重,瑞戈非尼先行或可获益更佳


随着治疗理念的更新及各类新药层出不穷,接受更多药物治疗的患者可能会获得更长的生存时间。对此,邱文生教授认为“药尽其用,及时更换”是对晚期CRC患者而言更好的选择。当患者的临床症状加重以后,即使影像学仅出现轻微变化,或癌胚抗原等肿瘤标志物没有明显变化,也需要换药治疗。但在临床中也需要慎重地判断当前药物是否仍有效,即严格把握换药指征。对于需要更换药物治疗的患者,目前我们采用多学科团队(MDT)诊疗模式,结合影像学、实验室检查以及患者病史症状信息,通过MDT讨论为患者制定最合理有效的治疗方案。


Chemo-break作为减轻化疗毒性、恢复患者生活质量的方式,已成为临床实践中最为看重的治疗策略。晚期CRC患者三线接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)单药治疗不但可减少毒性,也可给患者身体恢复的时间,同时瑞戈非尼还可改善肿瘤免疫微环境、促进血管正常化。但是,目前结直肠癌三线治疗可选择的药物较多,治疗顺序该如何选择?已有多项研究表明,在结直肠癌三线治疗中,瑞戈非尼先行,可在总生存期(OS)与无进展生存期(PFS)方面为患者带来更多获益。除此之外,由于瑞戈非尼具有改善肿瘤免疫微环境的优势,即使在瑞戈非尼治疗进展后,也可再联合PD-1单抗治疗,继续改善患者症状。正如中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授团队开展的研究结果显示,进展后继续采用瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗相比直接停药,患者OS可延长7.1个月。因此,邱教授总结评价道:“我相信这一巨大的生存差异将会成为改变临床策略的重要指导依据。”


蒋力明教授:探索多指标综合评估体系,更准确预测患者治疗疗效


目前肿瘤治疗可选择化疗、靶向药物及免疫检查点抑制剂等,在患者临床治疗中发挥重要作用。同时,在临床治疗过程中需要进行疗效评价,以评估药物是否有效及有效程度如何,从而分析某一治疗药物最终对患者生存获益的影响。


临床上最常用的疗效评估标准是RECIST标准,经历较长时间的发展后,目前采用的是2009年发布的RECIST 1.1标准,主要通过影像学评价肿瘤病灶大小,即肿瘤长径变化。但是随着目前更多靶向及免疫检查点抑制剂等多种药物使用的情况下,由于不同药物具有不同的作用机制,对肿瘤治疗疗效的改变已不仅仅单独局限于肿瘤大小变化。如瑞戈非尼等靶向抗血管生成药物,在实际临床应用中发现,患者治疗后可表现为肿瘤大小无变化,但肿瘤内部出现空洞、坏死,使肿瘤密度降低,反应为核磁共振或超声回声信号的改变;甚至有患者由于出现肿瘤出血而表现为肿瘤大小增大,按照传统标准会误评效为疾病进展,若可结合肿瘤密度等指标判断为出血导致肿瘤增大,属于假性进展,便可更加准确反应患者治疗响应情况。同样,假性进展、超进展及反应迟缓等现象也存在于应用免疫治疗的患者。目前我们中心主要根据临床医生对个体化治疗的需求,可在传统RECIST标准的基础上,针对不同患者,进行靶向治疗时可同时测量肿瘤CT值、磁共振信号强度、超声回声、肿瘤标志物等多种指标,结合患者一般状态进行综合评估。需要强调的是,对于靶向治疗,用于GIST的Choi标准和肝癌的mRECIST标准,针对以客观缓解率(ORR)为主的治疗反应评价指标,更符合临床需求。


72%~73%左右对瑞戈非尼治疗有响应的患者,肿瘤大小可能无明显变化,增强CT扫描发现原发病灶和转移病灶CT值下降,有些单中心研究发现,CT值下降幅度越大,可能预示将来疗效越好,维持疗效的时间会更长。因此除了传统的评估肿瘤大小的影像学方法,以Choi标准为基础的CT值及磁共振信号强度,以及一些功能成像和分子影像学技术,如PET-CT、PET-MRI等,将会在靶向治疗和免疫治疗疗效评估中进行新探索,发挥新价值。但目前这些评效方法仅仅用于临床研究或特殊个体病例,临床患者仍主要采用RECIST标准。


卢进教授:综合治疗提高CRC患者获益,瑞戈非尼多种联合模式可更好造福患者



临床中CRC肝转移患者占比较高,可达50%,对于这类患者的治疗主要以系统治疗为主,在系统治疗基础上联合局部治疗,其中,系统治疗包括化疗、靶向治疗及化疗联合靶向治疗。晚期CRC一线、二线的标准系统治疗方式主要是化疗,在前线治疗失败后,三线主要选择为TKI类药物,如瑞戈非尼;另外,局部毁损性治疗也是晚期CRC患者的主要治疗方式之一,包括射频消融、肝动脉灌注化疗及立体定向放疗(SBRT)等。如何能够通过多种方法的有效联合,达到更好的疗效,使患者获益更佳,一直以来都受到临床上极大的关注。


今年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上,北京大学肿瘤医院曹广教授研究团队报道了一项HAIC联合瑞戈非尼治疗晚期CRC肝转移患者的回顾性研究,结果显示中位OS达22.2个月,中位PFS达10.8个月,远超过了瑞戈非尼单药随机对照临床研究(RCT)的OS获益。


综上,从临床研究到临床实践,都可以看到综合治疗能够给患者带来更好的生存获益。从药物上市到真实世界的临床研究,瑞戈非尼都显示出极佳的有效性和稳定的安全性;此外,通过进一步探索发现了更多的治疗模式,如瑞戈非尼联合肝动脉灌注化疗(HAIC)、化疗及免疫治疗等,也都取得了令人满意的治疗疗效。临床研究数据为我们提供了更多循证医学证据支持,也为患者提供更多的治疗选择,同时也提示我们,未来在临床实践中,通过更好地应用瑞戈非尼,提高安全性,可促进患者最大化临床获益。也期待未来能有更多的临床研究,不断为患者提供新的治疗选择,更好造福于患者。

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