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去年底,美国糖尿病学会(ADA)依照管理更新了糖尿病诊疗标准。ADA糖尿病诊疗标准在业内有很大学术影响力,是全球糖尿病治疗的风向标。在这版更新中,最受关注的是钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂和胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的临床地位。因为这两类药物已在临床试验中被证实有心血管获益。最终,新版诊疗标准肯定了SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂的作用,然而并未将推荐为一线降糖药物,二甲双胍的一线地位仍在。
这种推荐到底用意何在?1月31日和2月28日,ADA诊疗标准撰写组成员、美国南加州大学Anne L. Peters教授连发两篇文章,对该诊疗标准进行了解读。她解读的核心有两点:促进健康和新治疗理念。
胰岛素成本高,让患者活下去很重要
Peters教授指出,从根本上说,如果不促进广大人口的健康,我们所做的一切都不重要。为此,新版诊疗标准专门讨论了胰岛素的成本。这非常重要,因为患者越来越买不起胰岛素了。Peters曾有患者因为无法获得胰岛素而死亡。这个问题也已经收到了很多媒体的关注。
如果患者买不起更贵、更好的胰岛素,那就需要其他替代的胰岛素,如更便宜的中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)和常规人胰岛素。这可能不是第一选择,但我们需要让它成为一个安全的选择,因为让患者活下去是很重要的。
LADA到底是1型还是2型糖尿病?
对于成人发生的1型糖尿病应该怎么看待?很多人认为其介于1型和2型糖尿病之间,那它到底是1型还是2型?抑或1.5型?可以称其为成人隐匿性自身免疫型糖尿病(LADA)吗?对于这类患者应该按照1型糖尿病管理还是按照2型糖尿病管理?
Peters指出,这些患者是一种混合型,他们更像1型(典型的自身免疫性类型),但仍具有2型糖尿病的一些特征。新版诊疗标准虽然没有给予这类患者新的分类,但仍对其给予了关注,强调在临床中,应根据患者的需求和他们对各种治疗的反应来确定他们的特征,无论胰岛素治疗基础上是否使用其他非胰岛素治疗。
糖尿病治疗除了血糖管理还有第二件事
新版诊疗标准的第9部分标题为“血糖治疗的药物学方法”,Peters表示,这个标题是错误的,因为2020年的糖尿病学家关注的应当是两件事,除了血糖控制,还有降低心血管风险。
现在几乎众所周知,降糖药有两方面作用:一是降低血糖,二是降低心血管事件、心力衰竭和慢性肾脏病(CKD)的发生风险。心脏病领域和糖尿病领域越来越近了。心脏病学家们已经改变了他们的指南,基本上放弃了二甲双胍,取而代之的是使用GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂作为一线药物,治疗高危患者如已合并CKD、动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)或心力衰竭的患者。
本次ADA仍然坚持将二甲双胍作为2型糖尿病患者的一线治疗,但诊疗标准也指出,如果患者具有高危因素(已确诊的CVD、CKD或心力衰竭),就不要费心去看糖化血红蛋白到底如何,而直接起始GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂。
因此,Peters指出,这不是一步步的治疗。如果患者符合上述类型,起始就应该给予两种治疗药物:二甲双胍加降低心血管风险的药物。这是一个新理念,诊疗标准没有说起始双药联合治疗,但实质上就是这个意思。
如果患者的糖化血红蛋白水平为6.8%并有动脉粥样硬化性心血管疾病,该怎么办?是否应该在服用二甲双胍的同时加用GLP-1受体激动剂?
Peters表示,她可能都不会给患者使用二甲双胍,尽管这只是她的个人观点。但她相信,对于患有动脉粥样硬化性CVD、CKD或心力衰竭患者或其高危人群,治疗目标是防止患者受到进一步的损害,降低动脉粥样硬化性CVD或其他疾病的风险,这非常重要。
糖化血红蛋白仍然很重要
血糖确实很重要。因为糖化血红蛋白升高与微血管并发症风险增加有关,如视网膜病变、肾病,或糖尿病神经病变。很多患者诊断时糖化血红蛋白升高,应给予二甲双胍来降低他们的血糖水平。如果患者属于有心血管微信的人群,那就需要立即加用另一种药物。
那么,到底应选择GLP-1受体激动剂还是SGLT-2抑制剂?需要问问自己,患者是否是以动脉粥样硬化性心血管疾病事件为主或心力衰竭和(或)CKD为主?
如果患者已发生过动脉粥样硬化性CVD事件或有动脉粥样硬化性CVD高危因素:55岁或以上,冠脉、颈动脉或下肢动脉狭窄大于50%,或左心室肥厚,他们应该首选被证实有CVD获益的GLP-1受体激动剂。
对于心力衰竭或CKD患者,特别是左室射血分数<45%或估计肾小球滤过率(eGFR)为30~60ml/min/ 1.73m2或尿白蛋白肌酐比>30(尤其是> 300)的CKD患者,应使用SGLT2抑制剂,因其在心血管转归试验中有证据表明能改善心力衰竭或CKD。
当然,也有一些原因导致患者不能使用目标药物,如eGFR显著降低的患者可能无法使用SGLT2抑制剂。在这种情况下,应使用GLP-1受体激动剂。
下面是ADA2020诊疗标准的用药方案推荐,供您参考:
(图来自医脉通)
(沐雨摘译整理)
来源:
1、New ADA Standards: Promoting Health
2、2020 ADA Standards: A 'New Concept' in Treating T2D
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