肝素结合蛋白( heparin binding protein，HBP) 作为一种新型的感染生物标志物，可以在炎症因子及细菌的刺激下迅速从中性粒细胞释放，导致血管内皮细胞通透性增加和组织水肿。目前研究发现，HBP在脓毒症早期诊断及预后评估中具有明显优势。

HBP也称为天青杀素或阳离子抗菌蛋白37 ( CAP37) ，最初因其抗菌特性而受到关注。 后来经研究发现，其在感染和炎症反应中也有起到多功能调节作用。

近年来研究表明，感染早期 HBP 的释放以及对免疫细胞和内皮细胞的强大作用，证明HBP可作为预测脓毒症器官功能障碍的潜在生物标志物。

在一项针对718名急诊科患者进行的前瞻性、多中心研究中，研究人员发现，在检测感染引起的器官功能障碍方面CRP优于HBP。在使用多因素回归分析中，CRP虽与感染关联性很大，但对于器官功能障碍几乎没有太大关联性。HBP却与感染和器官功能障碍都相关。此外，HBP 还被证明是预测重症感染发展的最佳生物标志物。

最近一项荟萃分析提示，在诊断脓毒症前至少24小时，HBP水平已明显升高。与PCT、CRP 和乳酸水平对比，HBP在预测伴有全身感染症状的脓毒症方面表现更好。但HBP在病死率预测方面研究者存在分歧。

多元Logistic回归分析显示，HBP是ALI/ARDS患者30天病死率的独立预测因子。在容易引发 ALI/ARDS的各种流行性病毒性肺炎中，例如甲型H1N1、新型冠状病毒肺炎中，HBP也与之息息相关。有学者研究ICU感染甲型H1N1流感的危重患者，结果发现，所有感染甲型H1N1 流感患者HBP水平都明显升高。

中性粒细胞受刺激从分泌小泡快速释放HBP颗粒，通过趋化其他免疫细胞释放炎症因子，促使损伤内皮屏障功能，导致血浆渗漏和组织水肿，这是炎症反应的特征。有临床数据研究提示，在出现临床症状前HBP已引起血管损伤，随后再出现循环衰竭和低血压表现。

在ICU患者中，HBP血浆水平升高与循环呼吸衰竭有关，在ICU中连续监测HBP有助于治疗和预测严重感染患者预后。

脓毒症相关急性肾损伤（AKI）潜在病理机制包括毛细血管渗漏引起肾灌注不足、 持续接触病原体的刺激导致炎症级联激活以及器官功能障碍。HBP在引起内皮损伤方面已有较多支持，而在一项小鼠的动物实验中发现，HBP在脓毒症诱导AKI相关初始炎症反应中起到重要作用，其机制可能是通过激活M1巨噬细胞并抑制TNF-α和IL-6分泌，同时发现通过肝素能抑制AKI期间HBP表达。

Fisher等通过研究HBP和白蛋白 ( ALB) 之间的比率预测AKI风险发现，ALB能抑制HBP诱导人的内皮细胞通透性增加，当HBP＞30 ng /ml，HBP/ALB＞3.05 时，脓毒症患者发生AKI和其他器官功能障碍和死亡风险增加。

随着近年 HBP 研究的深 入，HBP在脓毒症外一些其他临床感染领域应用也越来越广泛。急性细菌性脑膜炎( acute bacterial meningitis，ABM) 是一种临床急症，可能会导致严重神经系统后遗症。一项纳入174例怀疑中枢神经系统感染患者的研究，通过检测患者脑脊液中HBP水平发现，ABM患者的HBP水平明显高于病毒性中枢神经系统感染患者、 神经性硼中毒及对照组。故而认为，从疑似脑膜炎患者的脑脊液中检测HBP可以提高不同颅内感染的诊断准确性。

坏死性筋膜炎是一种常伴有全身中毒性休克的软组织感染。在化脓性链球菌引起的坏死性筋膜炎或严重蜂窝织炎患者的组织活检进行采样，进一步分析发现，中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞募集到感染部位与HBP的释放有关。故通过检测皮肤感染组织局部分泌物中HBP，也可以协助坏死性筋膜炎和丹毒的诊断。

HBP除了在细菌性及病毒性感染中表现良好外，在钩端螺旋体及寄生虫感染方面也有着不错表现。最近一项研究发现，来自螺旋体的膜蛋白( Lsa63 和 LipL45) 能够在体外引发 HBP 脱颗粒并增加内皮细胞通透性，其分泌物可诱导人类中性粒细胞大量释放HBP，从而出现血管渗漏、水肿等并发症。有研究提供了HBP在巴西利什曼原虫前鞭毛体中表达的证据，表明HBP参与罗蛉属物种中寄生虫与肠道细胞相互作用以及该寄生虫的生命周期。

通过了解 HBP 的分子结构及病理生理机制发现，HBP可作为脓毒症治疗的潜在靶点。目前相关研究主要集中在阻断HBP释放、干扰HBP作用和促进HBP清除三个方面。

HBP作为一种新的有价值的生物标志物，在脓毒症早期诊断、严重程度和预后评估中表现良好，特别是细菌感染方面显得尤为突出。同时，HBP也可能为细菌感染的治疗提供新靶点。但在体内HBP的分子机制和临床应用方面的研究仍有待验证，需要研究人员进一步探索。

本文转发自邵医急诊