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新型小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）瑞戈非尼自2017年在我国获批上市以来，已在晚期结直肠癌（CRC）、胃肠道间质瘤（GIST）、肝细胞癌（HCC）等多种恶性肿瘤治疗中展示出显著临床获益。
值此第8届拜耳肿瘤高峰论坛召开之际，《中国医学论坛报》特别邀请中山大学肿瘤防治中心陈冬良教授探讨CRC治疗过程中不同药物的疗效评估方式以及瑞戈非尼的临床实践经验。现整理访谈内容如下，供读者交流讨论。
陈冬良教授
瑞戈非尼联合免疫治疗助力右半结直肠癌肝转移患者OS达到37个月，实现“1+1>2”获益
陈冬良教授在访谈中和我们分享了一例右半结肠癌伴多发淋巴转移、肝转移患者的诊疗经过。陈教授讲到，相比左半结肠癌而言，右半结肠癌患者预后更差。该患者初始预后风险评分(CRS)大于3分，提示高风险，因此需兼顾术后长期生存问题。患者在前期一、二线治疗过程中，使用了靶向、化疗、射频消融、肝动脉灌注等多种治疗方法，但无进展生存期（PFS）仅维持17个月后就再次出现进展。由于患者出现进展时采用的是化疗，若继续进行化疗获益有限，根据CONCUR等相关研究，瑞戈非尼已获批作为晚期结直肠癌的标准三线治疗方案，副作用相比化疗更小，患者也容易接受，因此考虑采用Chemo-break策略，暂停化疗，进行口服抗血管靶向药物瑞戈非尼治疗。鉴于REGONIVO研究结果提示，对于微卫星稳定型（MSS型）结直肠癌患者，瑞戈非尼联合PD-1单抗客观缓解率（ORR）可达33%，因此中山大学附属肿瘤医院也开展了一项瑞戈非尼联合特瑞普利单抗的临床研究，幸运的是患者有机会入组该项研究，且用药后首次评估疗效即实现部分缓解（PR），目前已治疗20个疗程，仍持续PR，患者体能状态较好，不良反应较轻，总体PFS已达到20个月，总生存期（OS）达到37个月，超过前期一、二线治疗的整体获益。
肺转移为结直肠癌第二常见转移部位，10%~25%左右患者会出现肺转移，其中部分患者为肺转移合并肝转移或肺外转移，部分患者为单纯肺部寡转移。单纯肺寡转移通常较肝转移生存期较好，生存期可达3~5年，患者可通过手术、消融、立体定向放疗（SBRT）等局部治疗达到无疾病状态（NED），甚至治愈；而对于更多的合并肺外转移或双肺多发转移患者，则采取全身姑息治疗策略，延长生存。如何把握局部治疗机会，加强疾病控制效果，是结直肠癌肺转移患者治疗难点，但目前对此仍无循证医学证据支持，更多依赖临床医生经验对患者未来疾病发展趋势进行预判。对此冷卫兵教授认为，对于全身治疗疗效较好、但某一肺转移病灶进展较快，如进一步发展可能导致咯血、呼吸困难等情况的疑难患者，多学科团队（MDT）诊疗模式可帮助评估局部处理机会，选择创伤性较小的局部处理方案。这样既能有效控制进展较快的病灶，又不延误全身治疗时机，从而保证整体治疗有效性。
中国肝癌患者多数发现时已是中晚期，且患者往往肿瘤负荷较大，可合并血管侵犯及淋巴结转移。虽然目前有多种治疗方法可供选择，但整体疗效仍欠佳，并为患者带来了沉重的经济负担。患者治疗过程中需要多学科通力合作，治疗过程中需密切随访观察，结合患者对药物的实际反应情况，调整治疗方案，实现最佳获益，这离不开患者与医生之间的配合，因此提高患者的治疗依从性对于患者预后也至关重要。
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