壹生资讯-EULAR2025全球风向标丨免疫表型定义的细胞特征与多发性肌炎和皮肌炎风险的关联：一项孟德尔随机化研究

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

EULAR2025全球风向标丨免疫表型定义的细胞特征与多发性肌炎和皮肌炎风险的关联：一项孟德尔随机化研究

2025-06-17作者：论坛报小时资讯

原创

编者按

作为全球风湿免疫领域最具学术引领力的年度盛会，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2025年会将于6月11日至14日在西班牙巴塞罗那盛大开幕，在这一汇聚全球风湿免疫领域学者的顶级平台上，中国风湿病学研究团队正以前所未有的创新活力，为世界贡献着来自东方的智慧。为此，中国医学论坛报社特别策划“EULAR全球风向标”栏目，邀请中国研究者深入解读他们在EULAR大会上展示的创新成果，以飨读者。

# 会议编号：POS0711

Immunophenotypically-defined Cellular Traits Associated with Polymyositis and DermatomyositisRisk: A Mendelian Randomization Study

作者：宋璐瑶，田思雨，赵文慧，谢静蕾，李若蓝，张升校山西医科大学第二医院

研究背景

多发性肌炎(polymyositis,PM)和皮肌炎(dermatomyositis,DM)是两种不同的炎症性肌病，二者在临床表现、组织病理学特征、治疗反应及预后方面均存在差异。尽管临床表现各异，但两种疾病均表现为对称性近端肌无力。目前，PM与DM的治疗主要依赖于经验性使用糖皮质激素和免疫抑制剂。糖皮质激素通常作为一线治疗，若对激素反应不佳，则可能使用其他免疫抑制剂。然而，这些治疗方法大多是非特异性的，并可能产生显著的副作用。PM的确切病因尚未完全阐明，但通常被认为是一种自身免疫性疾病，即机体的免疫系统错误地攻击自身的肌肉组织。该疾病可能存在遗传易感性，而某些环境因素或病毒感染，如紫外线辐射、病毒感染、药物及吸烟等，可能触发其发病。免疫系统在PM和DM的发病机制中起着关键作用。在肌肉微环境内，特定的免疫细胞类型及其相互作用，可能为揭示肌肉炎症和肌无力的驱动机制提供重要线索。当前，有关免疫细胞特征与DM因果关系关系的研究甚少。因此，本研究旨在利用孟德尔随机化（Mendelian Randomization,MR）方法，以遗传变异作为工具变量，探究731种不同的免疫细胞特征与PM和DM之间的潜在因果关系（图1）。

核心发现

研究表明PM与18种不同免疫细胞类型之间存在显著因果关系，其中包括10项中位荧光强度（MFI）指标、3项绝对计数（ACs）以及5项相对计数（RCs）。研究确认12种免疫表型因素是PM的风险因素，另有6种因素具有保护作用（图2）。

对于DM，33种特定免疫细胞类型呈现显著差异，包括17项MFIs、5项ACs、2项形态学参数（MPs）以及9项RCs。其中19项指标（含11项MFIs、5项RCs和3项ACs）被归类为风险因子，另有14种保护因子（含2项ACs、6项MFIs、2项MPs和4项RCs）（图3）。

另外，敏感性分析排除了异质性和水平多效性的干扰，证实了我们研究结果的稳健性（图2、图3）。

图1 孟德尔随机化研究的核心假设及其分析流程

图2 正向森林图显示免疫细胞表型与PM/DM之间的因果关系

图3 反向森林图显示免疫细胞表型与PM/DM之间的因果关系

临床启示

传统观点认为PM与DM本质为免疫系统过度活化引发的炎症性疾病，临床普遍采用糖皮质激素联合广谱免疫抑制剂（如环磷酰胺、他克莫司）进行全面免疫抑制。然而，本研究通过系统性孟德尔随机化分析揭示了更复杂的免疫失衡机制：致病性免疫细胞亚群（如CD24⁺ IgD⁻ CD38⁻ B细胞与CD3⁺CD28⁺CD4⁻CD8⁻T细胞）的异常扩增（优势比＞1）与保护性免疫细胞表型（如自然杀伤T细胞表面CD45）的显著耗竭（DM患者优势比=0.380）共同构成“双相免疫紊乱”核心病理特征。传统治疗策略在抑制致病细胞的同时，往往进一步削弱本已受损的保护性免疫屏障。基于致病机制的重新认知，我们提出分层靶向治疗新策略：针对B细胞驱动的共同发病通路，抗CD24单抗可特异性清除CD24高表达B细胞亚群；针对DM特有的双向免疫失调，PD-1/PD-L1抑制剂可阻断PD-L1CD14⁻CD16⁻单核细胞介导的免疫抑制闭环；同时，通过激活自然杀伤T细胞表面CD45扩增重建免疫耐受（反向研究表明DM患者自然杀伤T细胞表面CD45有所增加）。三者协同形成“致病细胞清除-免疫检查点调控-保护屏障重建”的递进治疗体系。此治疗范式的根本转变在于突破“肌炎即免疫亢进”的传统框架，转向“致病细胞精准清除与保护机制主动强化”的协同干预模式，标志着PM/DM治疗从非选择性免疫抑制向重建免疫稳态的战略升级。

作者简介

第一作者

宋璐瑶

山西医科大学2022级本科生，发表SCI（参与作者）1篇、国内外会议论文多篇。

通讯作者

张升校

副教授，硕士生导师

“三晋英才”青年优秀人才，第十六届全国大学生“年度人物”

山西省医师协会免疫微生态专委会委员

长期从事循证医学和药物重定位的临床和基础相关研究，是风湿性疾病“免疫调节”的治疗理念提出者之一

曾荣获APLAR CELLTRION ABSTRACT AWARDs、中国国际“互联网＋”大赛金奖、山西省科学技术进步二等奖、山西省科教学成果一等奖

参考文献：

1. Findlay AR, Goyal NA, Mozaffar T. An overview of polymyositis and dermatomyositis. Muscle & Nerve. 2015;51(5):638-56

2. Skrivankova VW, Richmond RC, Woolf BAR, Davies NM, Swanson SA, VanderWeele TJ, et al. Strengthening the reporting of observational studies in epidemiology using mendelian randomisation (STROBE-MR): explanation and elaboration. BMJ. 2021;375:n2233.

200 评论

知情同意书

EULAR2025全球风向标丨免疫表型定义的细胞特征与多发性肌炎和皮肌炎风险的关联：一项孟德尔随机化研究

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接