RATIONALE-312研究取得成功后，适应证已经正式被NMPA受理，预计在今年也会迎来适应证的批准，对于中国SCLC患者有怎样的意义？

①肺癌全线全人群获益：RATIONALE-312研究验证了替雷利珠单抗联合化疗一线治疗SCLC可以带来显著的获益。此外替雷利珠单抗也在RATIONALE-304、307、303、315等多项NSCLC的研究中取得了成功，实现了肺癌的全线全人群获益。

②成功出海，国际品质：替雷利珠单抗已正式被欧洲药品管理局和美国食品与药物管理局批准上市。近期，多项肺癌适应证也通过了欧洲药品管理局的高标准严格审核正式获批，即将惠及广大欧洲肺癌患者。

③医保药物，千元价格：替雷利珠单抗于2019年获批上市，目前已有11项适应证纳入医保，为中国最多适应证纳入医保的免疫治疗药物，在临床上应用广泛。RATIONALE-312研究的成功进一步为中国ES-SCLC患者免疫治疗的生存获益提供有力的证据，目前适应证已正式受理，未来将极大改善SCLC免疫药物的可及性，减轻患者的经济负担，让中国SCLC患者以亲民价格使用上国际品质好药，单次免疫治疗进入千元时代。

对于SCLC的免疫治疗，未来有哪些探索方向？

近期多项针对SCLC免疫治疗的Ⅲ期研究取得成功，将SCLC免疫治疗推进了新的时代，但仍有很多临床问题需要进一步深入的探索。

①一线新治疗策略的探索：免疫治疗已成为一线标准治疗，但是目前生存的获益仍然有待进一步提升，提高免疫治疗在ES-SCLC的疗效也成为重要的探索方向。ETER701研究证实了在免疫联合化疗的基础上增加多靶点抗血管药物治疗模式可以让ES-SCLC的OS达到了近20个月的新高度。PM8002是一款靶向PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体，是进行免疫和抗血管双重调控提供了又一选择，我们开展的一项PM8002联合紫杉醇治疗复发SCLC的Ⅱ期研究中看到包括既往接受免疫治疗的SCLC也有非常良好的疗效，我们牵头开展了PM8002联合标准化疗一线治疗ES-SCLC的Ⅱ/Ⅲ期研究，今年将公布这项研究Ⅱ期部分的初步结果。局部放疗与免疫治疗联合能够更好的调动机体的免疫功能，发挥协同抗肿瘤作用，在ES-SCLC免疫治疗一线治疗中增加胸部放疗能否延长患者生存以及安全性如何是临床关注的问题，目前虽然有一些小样本的研究在探索。但尚缺乏高级别证据，需要等待大样本Ⅲ期研究的数据。此外优化维持治疗方案也是值得探索的方向，如联合抗血管治疗、芦比替定、PARP抑制剂等都是值得探索的方向。

②分子标志物：PD-L1表达作为免疫治疗常用的标志物，但在SCLC的免疫治疗中并不能预测免疫治疗的疗效。SCLC转录组，蛋白组学可以分为不同亚型，但是目前分型对SCLC免疫治疗的预测作用主要是基于回顾性数据分析，而且没有获得一致的结果，未来通过综合评估多项指标，结合对SCLC肿瘤免疫微环境和免疫逃逸机制的深入探索，才能精准对SCLC的免疫治疗进行疗效预测。

③新型免疫治疗药物：针对SCLC的新型免疫治疗药物也正在崭露头角，如靶向DDL3双特异性抗体Tarlatamab，它可以将T细胞募集到肿瘤细胞附近，激活T细胞杀伤肿瘤细胞。Tarlatamab治疗复发SCLC的（DeLLphi-301）研究中看到持久的抗肿瘤活性，而且安全性容易管理，成为复发SCLC治疗的新希望。目前Tarlatamab vs 标准治疗二线治疗SCLC的Ⅲ期研究；度伐利尤联合化疗一线治疗ES-SCLC后Tarlatamab联合度伐利尤vs 度伐利尤单抗维持治疗的Ⅲ期研究；以及放化疗后未进展ES-SCLC接受Tarlatamab或安慰剂治疗的Ⅲ期研究都在进行中，结果值得期待。DLL3作为SCLC治疗中备受关注的靶点，众多的针对DLL3的双特异性抗体，三抗，ADC，CAR-T、CAR-NK正在进行早期的探索。