壹生资讯-药师论前沿|为期24周全口服含利福平的治疗方案或成为耐药结核病患者的新选择

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

药师论前沿|为期24周全口服含利福平的治疗方案或成为耐药结核病患者的新选择

2023-02-09作者：论坛报小璐资讯

原创

《药师论前沿》是中国医学论坛报社与郑州人民医院药师团队合作的栏目，该栏目从药师的角度出发，带你看研究的临床意义~

2019年，全球约有46.5万例患者患有结核病且对利福平耐药。耐利福平结核病的推荐治疗时间为9~20个月，每天需要20片药物，其中成本、不良事件和社会负担都是耐利福平结核病治疗过程中突出的挑战。对于利福平耐药结核病患者，需要比当前方案更有效、更短且副作用更可接受的全口服治疗方案。

一项开放、2~3期、多中心、随机、对照、非劣效性试验，旨在对三种为期24周的全口服方案治疗利福平耐药结核病的有效性和安全性进行研究。该研究于2022年12月22日发表于《新英格兰医学杂志》[N Engl J Med2022，387（25）：2331-2343]。

本研究纳入了白俄罗斯、南非和乌兹别克斯坦的15岁或以上患有利福平耐药肺结核的患者。主要纳入标准为对利福平有耐药性的结核分枝杆菌感染患者（经痰涂片阳性证实）。纳入的患者不考虑氟喹诺酮耐药或是感染人类免疫缺陷病毒（HIV）。

在试验的第一阶段，入组患者被随机分配到当地接受的标准治疗方案或三种研究方案（表1）中的一种。所有的研究药物均每周7天随餐口服给药并在观察下给药。

在试验的第1阶段，主要目的是在随机分组后8周确定包含贝达喹啉、pretomanid和利奈唑胺（BPaL）的方案，并根据安全性和有效性在第2阶段进行评估。

第2阶段研究的主要目的是评估一种含BPaL+莫西沙星（BPaLM）的24周方案治疗利福平耐药结核病的安全性和有效性。在试验的第2阶段，将24周的贝达喹啉、pretomanid、利奈唑胺和莫西沙星（BPaLM）方案与9~20个月的标准治疗方案进行了比较。主要结局是随机分组后72周的不良状态（包括死亡、治疗失败、停止治疗、随访失败或结核病复发），非劣效性界值为12个百分点。在试验第2阶段的301例患者中，分别有145例、128例和90例患者在意向性治疗、改良意向性治疗和符合方案人群中接受了评估。在改良意向性治疗分析中，BPaLM组11%的患者和标准治疗组48%的患者有主要结局事件[风险差异为-37%,96.6%可信区间（CI）为-53~-22]。在符合方案人群中分析，BPaLM组4%的患者和标准治疗组12%的患者有主要结局事件（风险差异为-9%,96.6%可信区间为-22~4）。在实际治疗人群中，BPaLM组3级或更高级不良事件或严重不良事件的发生率低于标准治疗组（19%对59%）。

表1 试验组三种治疗方案