替雷利珠单抗早在2023年9月和2024年3月就先后获欧盟委员会（EC）和美国食品药品监督管理局（FDA）的批准用于治疗食管鳞状细胞癌（ESCC），成为首个“出海”欧美的PD-(L)1单抗药物。本次是替雷利珠单抗在短短的一个月时间内再次获得海外的批准，获批的适应证包括晚期NSCLC的一线及二线治疗的三项适应证。

替雷利珠单抗的全线获批是基于包括RATIONALE-307研究（晚期一线肺鳞癌）^[3]、RATIONALE-304研究（晚期一线非鳞癌）^[4]及RATIONALE-303研究（经治的NSCLC）^[5]在内的三大研究结果，这三项研究共入组1499名患者。

对于一线治疗晚期肺鳞癌，替雷利珠单抗展示出媲美靶向治疗的高客观缓解率（ORR）。RATIONALE-307研究显示，替雷利珠单抗治疗缓解率高达74%，中位无进展生存期（mPFS）达9.6个月，与单纯化疗组相比显著降低疾病进展57%；中位总生存期（mOS）达26.1个月，死亡风险下降47%，为晚期肺鳞癌患者带来长生存获益。

对于一线治疗晚期非鳞癌，RATIONALE-304研究显示，替雷利珠单抗联合化疗显著阻断疾病进展，mPFS达9.8个月，疾病进展风险显著降低37%；mOS达21.6个月，显著降低死亡风险32%。更值得一提的是，RATIONALE-304研究入组患者中40%以上肿瘤细胞PD-L1表达＜1%，同时超过35%患者存在远端转移。相较同类研究，RATIONALE-304研究入组基线更具挑战，但也更贴近真实临床，能够更清晰地指导临床用药。

对于经治的晚期NSCLC，替雷利珠单抗显示出显著的生存改善，RATIONALE-303研究显示，替雷利珠单抗单药mOS和mPFS分别达16.9和4.2个月，ORR达23%，实现了超越同类研究的长生存、强疾病进展控制、高缓解率(截至研究发表前），且不限PD-L1表达、鳞癌及非鳞癌患者均可获益，为错失一线免疫治疗机会的患者，带来了新的生机。

庄武教授表示，替雷利珠单抗此次在欧盟获批肺癌适应证是国内自主研发创新药物的出海又一里程碑。此次获批，覆盖了晚期NSCLC的全线治疗。能够全面通过欧盟的高标准严格审批，正是国际对替雷利珠单抗品质和实力的充分认可，这标志着中国医药创新的成果在全球范围内得到应用和推广，为全球肺癌患者带来了新的治疗选择和生的希望。

近期，替雷利珠单抗联合标准化疗一线治疗ES-SCLC的大型Ⅲ期RATIONALE-312研究于JTO杂志全文刊出^[6]。据庄武教授介绍，这是一项替雷利珠单抗联合标准化疗与安慰剂联合标准化疗一线治疗ES-SCLC患者的Ⅲ期随机对照研究，主要研究终点是OS，次要研究终点包括PFS、ORR、缓解持续时间（DoR）和安全性。研究于2019年7月启动，共纳入457名患者，经14.2个月中位随访。

研究结果显示，替雷利珠单抗联合化疗组的mOS达到了15.5个月，为广泛期SCLC患者带来了显著的生存获益；更令人欣喜的是，3年OS率突破性地达到了25%（对照组：9%），换言之，有四分之一的SCLC患者生存期超过3年，刷新了目前免疫联合化疗一线治疗ES-SCLC Ⅲ期研究中生存记录，真正实现了广泛期SCLC患者长生存。

同时，替雷利珠单抗联合化疗组mPFS为4.7个月，显著降低疾病进展风险37%。1年的PFS率为21%，即超过五分之一的SCLC患者实现了一年内无进展，达到了对照组的4倍之多（对照组5%）。经确认的ORR达到了68%，近七成患者可以从替雷利珠单抗+化疗方案中获益，相比对照组有显著提升。

更重要的是，目前SCLC免疫治疗尚未有药物纳入医保，且价格高昂，令许多患者望而却步。替雷利珠单抗可及性高，单次治疗费用不足3,000元，年治疗费用不到5万元，打破了ES-SCLC免疫治疗门槛，减轻患者的经济负担，引领SCLC免疫治疗进入千元时代。

目前，替雷利珠单抗的ES-SCLC一线治疗适应证已被国家药品监督管理局（NMPA）正式受理，有望近期获批，期待它可以在临床推广使用，惠及更多SCLC患者。

庄武教授表示，免疫治疗是恶性肿瘤领域研究的最热点之一，团队有幸参与RATIONALE-303及312研究，亲眼见证了替雷利珠单抗为癌症患者带来的长期生存获益以及安全性，对此感到无比欣喜和自豪，也对替雷利珠单抗的研发成果充满信心。团队在参研过程中深深感到，能在免疫治疗这条已成红海的赛道中脱颖而出，既离不开优秀的药学结构设计、严格周密的临床研究设计，也离不开研发之初的长远规划、全球化视野和多线布局。

作为我国自主研发的PD-(L)1单抗药物，替雷利珠单抗因其独特的结构和作用机制，在广泛瘤种研究中取得了较好的成果。替雷利珠单抗通过Fc段的改造，去除了与FcγR的结合能力，进而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP效应），避免T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效，同时替雷利珠单抗抗体Fab段与PD-1结合位点面大，更彻底阻断PD-1与PD-L1结合，且PD-1上解离的速率慢，与PD-1的亲和力更高。

在肺癌治疗领域的研究中，无论是联合化疗一线治疗晚期鳞状或非鳞状NSCLC，还是单药二线或三线治疗晚期NSCLC，以及可手术肺癌患者的围术期治疗，替雷利珠单抗均表现出良好的疗效。除肺癌之外，替雷利珠单抗在霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肝癌、食管鳞状细胞癌、鼻咽癌等不同肿瘤的治疗研究领域也取得了亮眼的成果。通过这些研究发现，替雷利珠单抗可在广泛瘤种的治疗中，改善患者生存预后，提高患者的整体生活质量，且其安全性和耐受性良好。

庄武教授强调，在新药的研发与探索中，只有掌握自主研发的核心竞争力，才能掌握自主定价权，让患者在享受高品质治疗收益的同时，最大程度降低经济负担，惠及患者。

目前，中国药企正加速以源头创新药物为目标，不断突破技术瓶颈，奋力孕育首创新药，实现从“仿制”到“引领”的角色转变，为我国生物医药产业贡献更多创新生产力。替雷利珠单抗作为国产原研药的杰出代表，其成功出海的经验对于国内创新药物研发具有重要的战略性意义，集中体现了本土药企雄厚的科研实力与全局视野，启示和激励更多药企扎根中国，放眼世界。相信未来中国药企会在更多赛道贡献更多中国智慧、中国力量！