脑小血管病（CSVD）是指各种病因影响脑内小动脉及其远端分支、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的一系列临床、影像、病理综合征。根据脑卒中分型，CSVD约占缺血性脑卒中的25%。

根据2013年国际血管改变神经影像标准报告小组建议，CSVD在影像学方面包括近期皮层下小梗死，血管源性腔隙、血管源性脑白质高信号、血管周围间隙（PVS）、脑微出血（CMBs）和脑萎缩六个方面。CSVD是导致老年人认知功能损害和痴呆、情感障碍、尿便障碍和生活能力下降的主要原因。

近来，一项弗雷明汉后代的横断面研究入组了1763例CSVD患者，测验了15个炎症的生物学标记物包括系统性炎症指标（C反应蛋白、白介素6、单核细胞趋化蛋白1、纤维蛋白原），血管炎症指标（细胞间黏附分子1、CD40配体、P选择素、脂蛋白相关磷脂酶A2、同型半胱氨酸、血管内皮黏附因子），氧化应激指标（髓过氧物酶）等，发现CMBs患者的肿瘤坏死因子受体2、髓过氧物酶升高；脑白质疏松和静息性腔梗患者的护骨素、细胞间黏附分子1、磷脂酶A2升高，而髓过氧物酶降低，提示炎症参与到了CSVD发病机制的过程。

神经心理学测验方面，一项针对CSVD患者随访三年的研究，根据核磁上出现静息性脑梗死（SBI）和WMHs定义为CSVD，四个认知测验包括简易智力状况检查（MMSE）、单词再认、数字符号代替（DSS）和Stroop色词测验（Stroop），研究发现SBI数量与DSS和Stroop测评成绩降低有关，WMHs仅与DSS有关，基线期CSVD负担的严重程度与三年后的认知下降有关，与非进展性WMHs相比进展性WMHs与DSS下降有关；提示基线期的CSVD的严重程度可预测未来发生的认知功能障碍。

一项大型研究入组了121例LI和WMHs患者并随访36个月，发现执行功能显著下降，而工作记忆和加工速度下降不显著。此外，一项全新的针对CSVD合并血管性认知功能障碍（VCI）的量表，称为简短记忆和执行功能测验（BMET），对执行功能和信息加工速度高度敏感，曲线下面积0.94，明显优于MMSE和蒙特利尔认知评估（MoCA）；当分界值定为13对筛查CSVD引起认知损害的敏感度93%，特异度76%，BMET是筛查CSVD患者认知损害的简短敏感的神经心理学测验。

神经影像学方面，一项采用弥散张量成像（DTI）技术研究轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）患者CSVD对NAWM微结构改变的影响，入组51例（20例合并CSVD，31例不合并CSVD），自动分割纤维束分割技术提取脑默认网络（default mode network，DMN），发现MCI伴有CSVD患者的胼胝体前部、内囊、外囊和脑室旁白质微结构破坏，MCI不伴有CSVD患者白质微结构的改变仅仅局限于右侧穿通纤维；提示CSVD可以显著影响MCI患者的NAWM脑区的微结构改变，进而影响DMN。

一项采用rs-fMRI技术也得到了类似的结论，该研究采用全脑功能连接方法发现CSVD患者在额、顶叶脑网络连接降低，而在小脑功能连接增强，上述脑功能连接改变模式与CSVD患者的脑白质损伤严重程度和神经心理学测验成绩密切相关。

一项联合DTI和11C-PIB-PET技术对CSVD患者的研究发现PiB摄取率与脑白质网络无关，较大的脑白质体积或腔梗与降低的脑集成网络（增加最小路径长度和降低全局效率）和增加的脑分割网络（集聚系数、增加传递性、增加模块化）显著相关，上述脑网络改变属性与CSVD患者的注意、语言、视空间、额叶-执行功能密切相关，提示CSVD患者存在的脑白质脑网络分割和集成属性的改变模式，可预测CSVD患者的认知功能障碍。

近来有研究还发现淡漠是引起CSVD患者执行功能障碍的主要原因。

近期一项大规模入组1949例CSVD患者并随访五年，发现10.1%CSVD患者存在抑郁症状，并发现抑郁与脑白质高信号体积、新发皮层下梗死、新出现的血管周围间隙、总脑体积下降有关，支持了血管性抑郁的假说。

一项前瞻性队列研究入组428例50~85岁的CSVD非痴呆患者，采用基于纤维束骨架的空间统计方法探索脑白质纤维束完整性，采用流调用抑郁量表评价抑郁的严重程度，合并抑郁患者在胼胝体膝部和体部、双侧额枕下回、钩束河放射冠的表观弥散系数降低，但上述脑区的平均轴向弥散系数和径向扩散系数升高，提示合并抑郁的CSVD患者存在降低的白质纤维完整性，独立于认知功能，可能与前额叶-皮层下环路功能损害导致的情感调节障碍有关。

一项采用DTI技术评价484例50~85岁的CSVD患者，评价正常出现脑白质（NAWM）和WMHs等感兴趣区的白质完整性，观察指标包括平均扩散系数（MD）和各向异向性（FA），发现WMHs区和NAWM区的MD值与步态功能负相关，但FA值不显著，提示CSVD患者的WMHs区和NAWM区的完整性破坏与步态异常显著相关。研究还发现WMHs与步态、情感及排尿障碍密切相关，是老年人群功能残疾的重要影像学相关因素。

近期一项对印度老年人的研究还发现额叶腔梗与步态异常、较差的记忆功能有关。另有研究发现执行功能和前额叶相关的步态异常是CSVD的重要的临床特征。

SPS3研究结果显示，与单用阿司匹林相比，阿司匹林联合氯吡格雷双重抗血小板治疗，并不能减少脑卒中的复发风险，反而增加了脑出血和死亡的风险。SPS3研究还发现对于新发的腔梗患者，在阿司匹林基础上加用氯吡格雷并不能降低脑卒中的复发。高血压性脑出血后，如果需要使用抗血小板药物，必然会增加脑出血率。抗凝方面，具有抗凝适应证的患者如风心病、房颤和合并下肢静脉血栓的患者，无禁忌可以启动抗凝治疗，包括华法林、达比加群、利伐沙班、利伐沙班等，但都会增加脑出血的风险。

胆碱酯酶抑制剂治疗VaD的临床试验显示其能一定程度地改善患者的认知功能，对小血管性痴呆可能也有一定疗效。N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂-美金刚对缺血后谷氨酸介导的兴奋性毒性作用可能具有保护作用，2项安慰剂对照干预研究显示其对轻、中度VaD的认知有改善作用，亚组分析表明其对小血管性痴呆的效果更明显。

一项探讨尼莫地平对小血管性痴呆疗效的随机对照研究结果提示，尼莫地平对皮质下型VaD患者有一定改善认知的作用，但仍需更多证据。胆碱酯酶抑制剂和美金刚均能有效地改善VCI患者的抑郁、焦虑、淡漠及精神症状。

一项荟萃分析发现，认知锻炼（如持续教育）能显著降低WMHs对认知产生的负面影响。尽管如此，对于兴奋性氨基酸阻断剂、胆碱酯酶抑制剂和钙离子拮抗剂等相关药物治疗CSVD导致的认知功能障碍仍存有争议，尚待临床试验进一步证实。