新生儿出生后第1周内，母乳含有免疫球蛋白（IgG、Ig

1.药物的乳汁转运  药物主要通过扩散作用进入乳汁。产后72小时内，小泡细胞的间隙较大，药物及多种免疫球蛋白、活性细胞等更容易进入乳汁。因此初乳尤为珍贵，产后初期每日泌乳量30～100ml，药物转运的绝对量较少。

2.药物乳汁转运的影响因素  药物在乳汁中的分布受药物的理化性质和母亲血药浓度的影响。脂溶性高、分子量小、解离度低、蛋白结合率低的药物易进入乳汁。一般容易穿透血脑屏障进入脑组织的药物在乳汁中分泌较高；分子量小于500Da的药物容易转运至母乳，而分子量小于200Da的药物，乳汁中的浓度接近血药浓度；因乳汁的pH低于血浆，弱碱性药物（如巴比妥类）更易透过乳汁，解离常数（pK_a）越大，乳汁/血浆药物浓度比值较高。绝大多数的药物是从母亲血浆被动扩散到乳汁，母亲的血药浓度是决定乳汁药物浓度的最重要因素，哺乳期应尽可能选用半衰期短的药物，可快速地从母亲血浆中清除，相应的婴儿暴露量也低。

新生儿的生理、生化和酶的活性与成人有很大的差异，所以药物在新生儿体内的吸收、分布、代谢和排泄方面，均具有显著的特殊性。

1.吸收  由于蛋白水解酶、胃酸等的影响，部分药物在胃肠道内易被破坏，口服生物利用度低，如氨基糖苷类、万古霉素、吗啡、镁盐和大分子蛋白、肽类药物（如肝素和胰岛素）。虽然难以吸收，哺乳时应注意观察婴儿的胃肠道反应（如腹泻）。

2.分布  新生儿、婴幼儿体液含量大，脂肪含量低，从而影响药物分布。新生儿血浆蛋白结合率较低，对阿司匹林和地西泮等药物较敏感；另外有些药物，如磺胺类可与胆红素竞争结合血浆蛋白结合位点，使游离胆红素升高，引发胆红素脑病，因此哺乳期母亲避免使用磺胺类药物。

3.代谢  新生儿药物代谢酶发育不足，多数药物的代谢率降低，半衰期延长，容易引起药物蓄积，毒性增加。

4.排泄  新生儿肾功能发育不全，消除药物能力较差，尿pH较低，弱酸性药物排泄慢。新生儿肾小管分泌和重吸收的作用也较成人低。因此经肾小球滤过排泄的药物如地高辛、庆大霉素等，和经肾小管分泌的药物，如青霉素等，在新生儿体内的半衰期明显延长。

在使用前应综合评估婴儿状态和药物风险。

1.婴儿状态的评估  询问有关婴儿的信息（婴儿的年龄、发育情况和稳定性）。了解该药物儿童批准用药情况：如果药物适用人群包含婴儿或儿童，且有较长期安全性，一般来说危险比较小。

2.理论婴儿剂量（TID）  TID[μg/(kg·d）]是对婴儿可能从乳汁中摄取的最大药物剂量的一种估算值，如只有乳汁的峰值水平（C_max）数据，则以此估算的TID值为最大转运剂量，大多数情况下婴儿获得的实际剂量更低。

3.相对婴儿剂量（RID）  RID是婴儿从乳汁获得剂量与哺乳期妇女药物剂量的比值，是评估哺乳期用药风险常用指标之一。一般来说RID<10%在哺乳期是安全的，大多数药物的RID<1％。

4.母亲乳汁与血浆的药物浓度比值（M/P）  M/P>1～5，提示乳汁中的药物水平高；M/P<1，反映仅有少量药物转运至乳汁。在多数情况下，药物进入乳汁最重要的决定因素是母亲的血浆药物水平，即使M/P比值高而母亲血浆水平低，药物转运至乳汁的量仍很少。

5.Hale博士哺乳危险性等级  “L”分级是美国儿科学教授Thomas W. Hale提出的哺乳期药物危险分级系统。Hale教授通过总结所有有临床应用数据的药物，包括其理化性质、代谢动力学参数，并利用TID、RID和M/P等参数，归纳了数千种药物在哺乳期使用的危险分级。按其危险性分为L1～L5五个等级，认为L1级最安全，L2级较安全，L3级中等安全，L4级为可能为危险，L5级为禁忌。尽量选择L1级和L2级的药物，使用时一般不需要停止哺乳，但要注意药物的说明书中哺乳期用药注意及警告事项。