作者：首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢科 主治医师 魏丽亚

在齐鲁大地济南，有一个普通却非凡的家庭，他们的故事充满了坚韧与希望。

2018年7月，孕妈小梅（化名）在做孕检的彩超检查时发现了一个不寻常的情况：医生告诉她，肚子里的两个宝宝股骨的长度都明显短于正常标准，也就是说宝宝可能患有骨发育不良疾病。

果不其然，双胞胎出生后，两个宝宝的头颅比一般小朋友都大，身高也增长缓慢，焦虑的父母辗转各地求医，终于在2019年4月确诊孩子们患有一种罕见的疾病——软骨发育不全。

面对这突如其来的打击，年轻的父母没有被困难击倒，他们迅速开始了四处求医的漫漫长路，但遗憾的是，当时在国内、国外针对这个疾病都没有有效的治疗方法。然而，他们并没有因此灰心，他们不断学习、不断寻找新资讯，只为能够找到一线生机，还孩子们一个正常的未来。

2021年，这一切的努力终于迎来了曙光。软骨发育不全的第一款药物——伏索利肽在欧洲和美国相继上市。只是，这个药物引进国内需要历经一系列的复杂流程。

2022年6月，这个坚韧的家庭终于等到了希望。治疗药物引进了，双胞胎在海南乐城医疗先行示范区开始了伏索利肽的治疗。但为了不间断孩子们的治疗，父母必须每3个月从山东携带医疗箱乘坐飞机到海南就诊取药，这个过程中始终要注意监测保温箱的温度，既费时又费力。

2023年底，更好的消息来了！在北京天竺综合保税区建立罕见病药品保障先行区，探索进口未在国内注册上市的罕见病药品。国家儿童医学中心北京儿童医院作为试点医院，在2024年春节前紧急启动“罕见病儿童软骨发育不全药品伏索利肽的境外紧急采购及进口任务”程序，在政府部门、医院多个科室的大力支持下，多方联动、高效协作，仅用了40天获得审批，创临床急需药品临时进口审批最快记录。

4月11日，一辆冷链物流运送车迎着朝阳从北京天竺综合保税区出发，一站抵达北京儿童医院，父母也带着宝宝们自驾到医院，仅用时5小时。我院为她们开出了北京市罕见病药品保障先行区引进的“先行先试”罕见病药品的首张处方。

在这次随诊的过程中，内分泌遗传代谢科的医生在对软骨发育不全全身并发症的评估中发现这对双胞胎都有睡眠打鼾的情况，于是在睡眠中心的大力配合下及时完善了睡眠监测的检查，结果提示两位宝宝都有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征，其中一个小朋友夜间睡眠的经皮氧饱和度非常低，随时有生命危险。医生迅速联系耳鼻喉的专家，在完善一系列的检查及麻醉风险评估后为两位小朋友做了腺样体、扁桃体切除术，缓解了她们的病情。

软骨发育不全是一种导致非匀称性矮小身材的罕见疾病，属于常染色体显性遗传疾病。它主要影响骨骼的发育，导致身材矮小、四肢短小，但通常智力发育正常。

软骨发育不全是由成纤维细胞生长因子受体3基因（FGFR3）突变引起的。FGFR3是骨生长的负调节因子，普遍存在于软骨细胞表面，通过抑制软骨细胞的增殖和排列来影响长骨的生长发育。大约80%的患儿由新发基因变异所引起，其发生与父亲年龄较大有关，另外约20%是由家族遗传所致。据报道，该疾病活产婴儿发病率为1:17000-1:28000。

软骨发育不全患者的特征是非匀称的身材矮小、大头畸形伴特殊面容（前额突出、面中部后凹、鼻梁塌陷）、三叉手、下肢弯曲等。严重并发症常常伴随患者的一生，包括体重增长过快、腰椎管狭窄、关节松弛、高血压、阻塞性睡眠呼吸暂停、枕骨大孔狭窄容易压迫颈髓、脑积水、反复的耳部感染等。部分并发症需要手术治疗，如脊髓减压术等。软骨发育不全患者早逝的风险升高，25-35岁与心脏病相关的病死率比一般人群高出10倍以上。总体而言，软骨发育不全患者平均寿命比一般人群约少10年。

目前，软骨发育不全没有治愈的方法，但通过综合治疗可以改善患者的生活质量。颅内压增高患儿可行脑室腹腔分流术，若颅颈交界区受压可行枕下减压术。患儿出现阻塞性睡眠呼吸暂停时，可给予增生的腺样体或扁桃体切除、气道正压通气以及气管切开；针对中耳功能障碍患儿，可行鼓膜切开置管术置入压力平衡；当患儿出现进行性下肢弯曲时，需要转诊骨科进行评估和治疗，对于严重并且持续进展型的脊柱后凸需行脊柱手术。

特异性治疗即针对FGFR3基因变异的药物，包括Vosoritide、TransCon CNP、Recifercept等。这些药物通过不同机制抑制FGFR3通路，促进骨骼正常生长。其中伏索利肽是目前唯一获批上市用于治疗软骨发育不全的药物，其他几种还在临床研究中。

所有软骨发育不全患儿及其家庭成员均需要进行遗传咨询，对高风险胎儿进行产前诊断。患儿父母如不是患者，再次生育再发风险为2%；患儿父母如果一方是患者，再次生育再发风险为50%；患儿父母如果双方都是ACH患者，再次生育再发风险高达75%，其中25%可能为致死性纯合软骨发育不全患儿。

北京儿童医院内分泌遗传代谢科成立于1965年，始终专注于儿童罕见内分泌疾病的诊治及科学研究，每年罕见病门诊量约4000人，住院人数近100人。针对软骨发育不全的管理经验丰富，定期监测患者的生长发育情况，联合多学科团队共同为患儿提供高质量服务。