核准日期：2024年01月09日                                                           

二氮嗪口服混悬液说明书

  请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用。

【药品名称】

通用名称：二氮嗪口服混悬液

商品名称：亿一平^®

【性 状】

本品为白色至淡棕红色的混悬液；味甜，略苦。

【适应症】

用于治疗先天性高胰岛素性低血糖血症。

【规  格】

30ml:1.5g

【用法用量】

用前摇匀。当使用二氮嗪治疗时，患者应密切临床观察。应仔细监测临床反应和血糖水平，直到患者病情稳定在令人满意的状态为止；在大多数情况下，几天内就可以完成。如果使用二氮嗪两到三周后没有效果，应停止使用。

二氮嗪剂量必须根据低血糖状况的严重性和血糖水平以及病人的临床指征进行个性化用药，以获得理想的临床及实验室效果的最小用量为佳，应特别注意确保婴幼儿剂量的准确性。用配套刻度滴管量取二氮嗪口服混悬液，滴管可量取10mg，20mg，30mg，40mg和50mg剂量。

成人和儿童：

通常日用量为3~8mg/kg，分2次或3次服用，每次间隔8或12小时。在特殊情况下，难治性低血糖患者可能需要更高的剂量。通常，合适的起始剂量应为每日3mg/kg，分3次服用，每次间隔8小时。因此，成人平均应接受的起始剂量为约每日200mg。

婴儿与新生儿：

通常日用量为8~15mg/kg，分2次或3次服用，每次间隔8或12小时。合适的起始剂量应为每日10mg/kg，分3次服用，每次间隔8小时。

肝肾功能不全患者用药

由于肾功能受损患者的二氮嗪代谢半衰期延长，应考虑减少剂量。该类患者应该做血清电解质水平检查。

【不良反应】据国外文献报道

频繁和严重的不良反应：

水钠潴留在婴幼儿和成人中是最常见的，可使心脏储备功能受损的患者出现充血性心力衰竭。利尿剂治疗可减轻症状。（参见【药物相互作用】）

罕见但严重的不良反应：

糖尿病酮症酸中毒和高渗性非酮症性昏迷可能发展很快。如果处置及时，采用胰岛素并恢复液体和电解质平衡的常规治疗，通常是有效的。鉴于二氮嗪的半衰期长，需长期监测用药。（参见【药物过量】）

其他常见的不良反应：

胎毛型多毛症，主要在前额、背部和四肢，多见于儿童和妇女，可能在外观上不能接受，停药后消失。

胃肠不耐受，可能包括厌食、恶心、呕吐、腹痛、肠梗阻、腹泻、短暂味觉丧失。

心动过速、心悸、血清尿酸水平升高，也可伴发皮疹、头痛、虚弱和不适。

血小板减少症（伴有或未伴有紫癜）可能需要停止用药。中性粒细胞减少症是短暂性的，与感染的易感性增加无关，通常不需要停止用药。

高血糖或糖尿可能需要减少剂量，以避免进展到酮症酸中毒或高渗透性昏迷。

已观察到的其他不良反应，请参阅本品在中国批准的完整产品说明书。

【禁忌】

禁止用于功能性低血糖症。该药不能应用于对二氮嗪或其他噻嗪类过敏的患者，除非潜在的获益超过可能的风险。

【注意事项】

注意事项

1.通用

本品治疗应在密切的临床监督下展开，仔细监测血糖和临床反应，直至患者病情稳定。这通常需要几天。如果在两到三周内仍然无效，应停止用药。

长期治疗需要对尿液中糖和酮的含量进行定期监测（尤其是在心理压力较大的情况下），并及时向医生报告任何异常情况。此外，医生应定期监测血糖水平，以确定和调整用药剂量。

应该熟知二氮嗪对造血系统和血清尿酸水平的影响；若是有高尿酸血症或痛风病史的患者，后者应给予特别考虑。

我们有观察到，在一些患者中，服用口服混悬液制剂的患者比服用本品的胶囊制剂的患者血药水平更高。如果从一种制剂变为另一种制剂，应根据患者的个人需要调整剂量。

由于肾功能受损患者对二氮嗪的半衰期延长，应考虑减少剂量。这些患者应该作血清电解质水平检查。

本品可以增强其他药物的抗高血压作用，在与降压药同时使用时应考虑这一点。

由于药物会与蛋白质结合，当同时服用本品与香豆素或其衍生物（抗凝剂）时，可能需要降低抗凝剂的剂量，尽管没有报道过抗凝效果的证据。此外，本品可能会从白蛋白中置换出胆红素；在治疗胆红素升高的新生儿时这点尤为重要。

使用二氮嗪治疗的新生儿和幼儿中出现肺高血压有被报道。（见警告）

2.患者信息

在使用本品治疗期间，建议患者定期咨询医生，并通过实验室检测定期监测其病情。另外，应该建议患者：

• 按照规定定期服药，不要跳过剂量，也不要服用额外剂量；

• 除非在医生的建议下，不要将此药与其他药物一起服用；

• 不允许其他任何人服用该药物；

• 遵循饮食指南；

• 及时报告任何不良反应（即尿频增加，易口渴，呼吸出现水果气味）；

• 报告怀孕或讨论怀孕计划。

【临床药理】

药效学

口服二氮嗪可迅速产生与剂量相关的血糖水平升高，其主要原因是抑制胰腺的胰岛素释放，以及产生胰腺外效应。高血糖效应在1小时内开始，在肾功能正常的情况下一般持续时间不超过8小时。与苯并噻嗪类利尿剂同时使用，可能会增强二氮嗪的高血糖和高尿酸效应；在低血钾的情况下，高血糖效应也会增强。二氮嗪诱导的高血糖可由胰岛素或甲苯磺丁脲逆转，对胰岛素释放的抑制作用被α肾上腺素能阻滞剂拮抗。二氮嗪的其他药理作用包括：增加脉搏；减少钠和水排泄，可导致液体潴留、血清尿酸水平升高；氯化物排泄减少，血清游离脂肪酸水平升高；降低对氨基马尿酸（PAH）清除率，但对肾小球滤过率无明显影响。

药代动力学

二氮嗪与血清蛋白广泛结合（超过90%），并通过肾脏排出，静脉注射后血浆半衰期为28±8.3小时。有限的口服用药数据显示，在两例成年人中的半衰期分别为24小时和36小时；在四例4个月到6岁的儿童中，长期口服给药时血浆半衰期从9.5小时到24小时不等，在服用过量和肾功能受损的患者中，半衰期可能会延长。

【药理毒理】

药理作用

二氮嗪经口给药可剂量相关性地迅速增加血糖水平，主要因为抑制了胰腺的胰岛素释放，以及胰腺外效应。二氮嗪的其他药理作用包括：增加脉搏；由于排泄减少，可导致血清尿酸水平升高；氯化物排泄减少，血清游离脂肪酸水平升高；降低对氨基马尿酸（PAH）清除率，但对肾小球滤过率无明显影响。

【贮  藏】避光，不超过25℃保存。

【包  装】硼硅玻璃管制药瓶、口服药用聚丙烯压旋盖包装，30ml/瓶，1瓶/盒。附带口服液体药用聚丙烯滴管，1支/盒。

【批准文号】国药准字H20243049

在处方前，请参阅本品在中国批准的完整产品说明书。

【上市许可持有人】

名称：宿州亿帆药业有限公司

【生产企业】

企业名称：宿州亿帆药业有限公司

生产地址：安徽省宿州经济开发区金江路北侧

电话：0557-3729989