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重度哮喘具有症状控制差、频繁急性发作、严重急性发作、持续性气流受限的特点,其治疗是一个亟待解决的难题。对于吸入大剂量ICS,并联合LABA、LAMA等其他控制药物治疗后,症状仍未控制,且血清总IgE水平增高的重度过敏性哮喘,指南推荐进行抗IgE单克隆抗体“叠加”治疗。支气管热成形术也是重度哮喘的附加治疗方法之一。本文将重点介绍一例奥马珠单抗与支气管热成形术在重度过敏性哮喘中的联合应用的案例。
金美玲教授
主任医师,博士生导师
复旦大学附属中山医院变态(过敏)反应科主任
中国医师协会变态反应医师分会副会长
中国罕见病联盟呼吸病学分会副主委
上海医师协会变态反应医师分会会长
上海医师协会整合医学分会副会长
上海医学会呼吸分会哮喘学组副组长
彭文珺
复旦大学附属中山医院变态(过敏)反应科
一般情况 男,38岁。
主诉 反复胸闷、气喘5年余。
现病史 患者5年余前因反复胸闷气喘伴咳嗽,于当地医院查肺功能提示轻度阻塞性通气功能障碍,支气管舒张试验阳性,总IgE 500IU/ mL,FeNO 15ppb,诊断为支气管哮喘。后至中山医院门诊就诊,查总IgE升高,特异性过敏原检测提示坚果混合、屋尘混合、动物皮屑混合、杂草树木花粉、吸入物混合阳性。
既往史 过敏性鼻炎病史5年,“慢乙肝、小三阳”病史。
吸烟史 吸烟12年,每天10支,已戒6年。
家族史 否认家族成员过敏性疾病病史。
体格检查 两肺闻及较多哮鸣音。
实验室检查 血常规:白细胞6.14×109/L,中性粒细胞4.0×109/L,中性粒细胞65.7%,嗜酸性粒细胞0.15×109/L,嗜酸性粒细胞2.4%;特异性IgE:坚果混合 0.37KUA/L,屋尘混合 27.6 KUA/L,动物皮屑0.50 KUA/L,杂草花粉混合0.41 KUA/L,树木花粉混合0.90 KUA/L,吸入物混合 24.40 KUA/L。
血气分析 二氧化碳分压40 mmHg,血氧分压73 mmHg,血氧饱和度94%。
肺功能 FVC 4.87 L,FEV1 2.89 L,FEV1%pred 64.54%,FEV1/FVC 59.33,FEV1/FVC% 72.59%,FeNO 11ppb。
胸部CT 两肺轻度气肿,两下肺少许慢性炎症。
诊断 重度过敏性哮喘
过敏性鼻炎
1. 患者先后使用布地奈德/福莫特罗粉雾剂(320 μg/4.5 μg)、沙美特罗/替卡松粉雾剂(50 μg/500 μg)、倍氯米松/福莫特罗(100 μg/6 μg)气雾剂联合孟鲁司特、噻托溴铵吸入剂等,以及间断口服泼尼松或甲泼尼龙治疗后仍有反复胸闷、气喘发作,严重时每个月急性发作1次,需口服泼尼松或静脉甲强龙抗炎治疗。
患者于2019年5月10日开始,每月予以奥马珠单抗450 mg一次皮下注射(体重78 kg、基线IgE 418 KU/L,考虑患者经济因素)治疗,上述症状有所缓解,故逐步停用口服激素,继续规律使用沙美特罗/替卡松粉雾剂(50 μg/500 μg)。期间仍有夜间胸闷气喘、影响日常工作及睡眠,加用沙丁胺醇气雾剂稍缓解,哮喘仍没有得到完全控制,但较奥玛珠单抗治疗前有较明显改善。
2. 为了使哮喘更好地控制,在奥玛珠单抗治疗7个月后,医师与患者充分沟通后拟加用支气管热成形术。
患者于2019年12月24日注射奥马珠单抗,2天后在全麻下行第1次支气管热成形术治疗,术前、术后按照常规用全身糖皮质激素处理,术后加用吸入用乙酰半胱氨酸溶液帮助排痰、复方甲氧那明胶囊止咳治疗,自觉胸闷、气喘症状明显缓解,无明显发作,少许咳嗽。
3. 患者于2020年1月17日行第2次、2020年4月29日行第3次手术治疗。术后,患者主诉胸闷、气喘症状明显缓解(ACT与AQLQ评分有改善),且无急性发作,但肺功能改善不明显。
4. 术后患者仍每月一次奥马珠单抗450 mg皮下注射,延续至今,目前患者症状控制尚可。
生物靶向药物是近年来用于治疗重度哮喘新的治疗药物,其中,抗IgE单克隆抗体临床实践证实其长期使用的疗效和安全性良好,其与IgE的FcεRI位点特异性结合,阻断IgE与肥大细胞、嗜碱性细胞等靶细胞结合,从而抑制IgE介导的肥大细胞和嗜碱性细胞的活化和脱颗粒。对于经过吸入大剂量ICS,并联合LABA、LAMA等其他控制药物治疗后,症状仍未控制,且血清总IgE水平增高的重度过敏性哮喘,推荐进行抗IgE单克隆抗体“叠加”治疗。
支气管热成形术,是一种新的哮喘治疗技术,该技术能够减少气道平滑肌的数量,降低其收缩力,并减少血管生成因子的产生,延缓气道重塑进程,从而改善哮喘控制水平,提高患者生活质量,并减少药物的使用。对于规范使用GINA第4级或第5级治疗仍然不能达到良好控制的哮喘患者,或者需要使用GINA第5级治疗方案后可以维持哮喘控制,但在降级治疗(尤其是口服激素减量)中反复失去控制的患者,可以考虑支气管热成形术治疗。
该患者符合奥马珠单抗治疗和支气管热成形术的适应证,在使用奥马珠单抗的基础上,加用支气管热成形术治疗,或可以帮助患者达到完全控制哮喘的治疗目的。从某种角度来说,支气管热成形术弥补了患者奥马珠单抗不能完全控制哮喘的局限性,而奥马珠单抗也为支气管热成形术治疗提供了一定的安全性保障。支气管热成形术分为3个治疗期,每次治疗肺脏的不同区域(第1次治疗右肺下叶、第2次治疗左肺下叶、第3次治疗两个上叶),需要3次手术治疗,且两次之间间隔2~4周(最后一次疫情特殊时期,间隔较长)。
需要注意的是,支气管热成形术有一定潜在的风险,过程中患者有哮喘发作的可能性,因此在支气管热成形术的术前、术中、术后一般都需要使用全身激素,降低气道高反应,减少术中哮喘发作的风险。而术前使用奥玛珠单抗,更是降低气道炎症,增加了手术的安全性。
什么情况下可以考虑奥马珠单抗治疗?
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