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全球每年有近100万新生儿因感染问题而死亡，其中大多数发生在低收入和中等收入国家。随着世界范围内抗菌药耐药性的增加，以及新型冠状病毒等新病原体的出现，迫切需要改进策略来增强新生儿对抗菌药物的耐药性。
既往已有研究提出卡介苗接种预防新生儿期非结核感染性疾病的可能性。世界卫生组织（WHO）战略咨询专家组曾提示，卡介苗（BCG）诱导的非特异性有益作用可能存在，但这些作用的性质、程度、时间和临床重要性尚不清楚。
2月17日，The Lancet infectious diseases 在线发表了一项研究，前瞻性评估卡介苗对全因感染性疾病发病率的影响，探索卡介苗在训练新生儿先天免疫系统方面的潜力（原文见文末附件）。
研究者在2014年9月25日至2015年7月31日期间对1148名乌干达新生儿进行了筛查，其中560名被纳入研究，并随机分配在出生时(n=280)或6周龄时(n=280，以下简称延迟组)接种卡介苗。
研究结果显示，在延迟组接种前(第0~6周)，出生时接种组新生儿的非结核感染性疾病的发生率较延迟组显著降低（36% vs 48%，HR 0.71 [95% CI 0.53-0.95]，p=0.023，图1）。出生时接种组严重疾病（按照WHO儿童疾病综合管理的定义）的报告数比延迟组稍低，但并没有显著差异（表1）。
这种相关性在男孩中非常显著：相较于延迟组，出生时接种组非结核感染性疾病发生率(HR 0.57 [95% CI 0.36-0.89]，p=0.013)和严重疾病的发生率均显著降低(HR 0.34[95% CI 0.17-0.69]，p= 0.0028)。而在女孩中则未观察到这种相关性（表1）。
但在延迟组接种卡介苗后的随访期间(第6~10周)，两组的非结核感染率是相似的，严重疾病报告数也没有显著差异（图1，表1）。
在第0~6周，卡介苗对出生体重不超过2.5kg（低出生体重）的新生儿有预防非结核感染的作用，他们在6周后的感染率仍显著低于延迟接种组（表1）。
图1 经医生诊断的非结核感染性疾病的累积风险
表1 出生时接种卡介苗的新生儿与6周时接种卡介苗的新生儿的总体、性别和出生体重比较
进一步的研究显示，在第0~6周，新生儿接种卡介苗与外周血单核细胞（PBMCs）中促炎细胞因子启动子区组蛋白三甲基化的减少有关，尽管只在TNF启动子处显著减少，但这表明卡介苗在新生儿中的非特异性作用可能部分是通过骨髓细胞的表观遗传重新编程介导的。
此项研究是首个前瞻性评估卡介苗对全病因感染性疾病发病率影响的试验，结果表明卡介苗对轻、中度感染性疾病以及严重疾病具有非特异性的有益作用，为出生时接种卡介苗显著降低新生儿全因感染性疾病发病率提供了证据。研究者建议，在传染病发病率高的地区，在出生当天优先接种卡介苗可以带来重大的公共卫生效益。
中国医学论坛报张艳玲编译整理，未经同意请勿转载
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